| Project/Area Number |
21K11295
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59010:Rehabilitation science-related
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| Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
室谷 嘉一 東北医科薬科大学, 医学部, 准教授 (70754943)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 修 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (00361072)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2025: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 急性腎障害 / 虚血再灌流障害 / 運動療法 / 腎内血流 / 尿細管管腔内圧 / 虚血再還流障害 / マイクロパンクチャー法 / 20-HETE |
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| Outline of Research at the Start |
急性腎障害(AKI)の致死率は非常に高く、近年その発生数と死亡数が年々増加している。 しかし、AKI の障害進展メカニズムは解明されておらず、現在までに AKI に対する確立し た治療法はない。したがって、AKI 発症後の透析導入数と死亡数の上昇が近年深刻化している。運動療法(腎臓リハビリテーション)は、抗炎症作用、自律神経系の調整や血管内皮 機能の改善など多面的な効果を有し腎疾患治療の一部として注目を集めている。さらに、運動療法が虚血性 AKI を軽減させることも報告されている。本研究は、AKI に対して保護効果を有する運動療法の機序を解明することを目的とした。
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度も、急性腎障害(Acute Kidney Injury: AKI)による腎障害進展の機序解明と運動療法(腎臓リハビリテーション)の腎障害に対する予防的・治療的効果の機序解明のための実験中心に行った。今年度の補助金も、主に上記の研究を遂行するために当てられた。研究代表者は虚血性AKIの障害進展メカニズムに関して、再還流後の二次性の腎髄質血流の低下が腎障害進展の主原因であることを示し、20-ヒドロキシエイコサテトラエン酸(20-HETE)が虚血性AKIに対して保護的に作用すること、更にそのメカニズムとして虚血再還流後の腎髄質血流の維持に20-HETEが大きな役割を果たしていることを報告した。本研究では、20-HETEが腎髄質血流を維持する機序を解明し、その機序が運動療法にてもたらされる保護作用と同一であるか比較検討する。手法として、コントロールモデルのDahlラットと、20-HETEを産生するCYP4Aの発現量が多いラット(CYP4Aラット)、および運動療法を施行したDahlラットを用い研究を行う。CYP4Aラットは、Dahlラットを用い我々の研究グループで遺伝子操作により作成したもので、Dahlラットと比し約5倍の20-HETE産生があることと、虚血再還流後の腎髄質血流が維持されることことを確認している。CYP4Aラットを用いることにより、腎内腎血流の回復過程の各モデル間での差異を観察し、虚血性AKIへの感受性に20-HETEの産生量と腎髄質血流が大きな役割を果たしていることを確認した。さらには、腎内腎血流と尿細管管腔内圧の測定を行い、20-HETEは尿細管管腔内圧の低下を介して腎髄質血流の二次的低下および腎髄質虚血の遷延を防ぎ、虚血性AKIに保護的な役割を果たすことが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究代表者は、生理学的及び分子生物学的手法を用いた腎臓リハビリテーション研究の第一人者である東北医科薬科大学リハビリテーション学の伊藤修教授と、チトクロームP450依存性アロキドン酸代謝産物の20-HETEに関する研究および急性腎障害における腎髄質研究の第一人者である米国ミシシッピ大学医療セン ターのRichard J. Roman主任教授と協働し研究を進めている。また、東北医科薬科大学医学部教育研究棟動物実験センターが完成し、研究環境もさらに充実した。動物の処置(実験モデル作成、腎臓内血流測定、薬物投与、長期的運動)も容易になり、さらに研究を推し進められる環境にある。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も、本研究は東北医科薬科大学動物実験センター、および米国ミシシッピ大学医療センターにおいて実施する。当該分野は、実験室、動物飼育室、ならびに小動物実験用簡易吸入麻酔装置、液体クロマトグラフィー質量分析法(LC/MS/MS)、血流測定機器、ウエスタンブロット法やELISA法のための各種装置など実験を行うにあたっての必要な設備・機材をすでに有している。今後は、AKIの機序解明に関する研究と腎臓リハビリテーションに関する研究をさらに進める予定である。
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