小腸FGF19産生・分泌を基盤とした健康長寿を目指す栄養療法
| Project/Area Number |
21K11594
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
|
|---|
| Research Institution | University of Hyogo (2022-2023)
The University of Tokushima (2021) |
|---|
Principal Investigator |
金子 一郎 兵庫県立大学, 環境人間学部, 准教授 (40389515)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
塩崎 雄治 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (70908748)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | FGF19 / 健康寿命 / サルコペニア |
|---|
| Outline of Research at the Start |
サルコペニアとは「老化に伴う筋力低下および骨格筋量の減少」を意味し、加齢だけでなく、癌や消化器疾患、慢性腎臓病などの重症化に伴い発症しやすい。高齢者では、骨格筋代謝機能の低下が転倒や虚弱（フレイル）の密接に関与し、要介護を回避するために早期からの予防が不可欠である。また基礎代謝量が低下することによる生活習慣病への移行も懸念される。サルコペニア予防は、医療費削減、介護予防、労働意欲向上の観点からも極めて重要であり、超高齢化社会に対応できるよう早急に解決すべき喫緊の課題である。本研究では、小腸での食事誘導FGF19産生・分泌を促進することによるサルコペニア予防を目指す。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
前年度に開発した、FGF19誘導化合物のスクリーニング（FGF19プロモーターを組み込んだ高感度安定レポーターアッセイ）により、強力なFGF19誘導化合物を同定することができた。その同定した化合物が老化予防に寄与するか、食事誘導性老化筋萎縮モデルマウスを用いた生理学的検討を行った。高齢者のサルコペニアでは低栄養に起因する場合が多く、そのモデルとして5%低タンパク食飼育（12か月齢から15か月齢まで飼育）による筋量低下マウスを作成し以下の実験おこなった。
①自発行動解析（活動量の評価）と小動物用マイクロCTを用いた体組成測定（筋肉量及び体脂肪量の評価）筋力の測定と骨格筋重量の評価をおこなった。
②ELISA法により血中FGF15濃度を測定した。またキャピラリー電気泳動質量分析装置（CE-MS）を用いて骨格筋および血中アミノ酸濃度を測定し、評価した。
③骨格筋RNA精製とcDNA合成：定量PCR法を用いて、筋分解マーカーであるMuRF1およびMAFbx mRNA発現の検討とFGF19シグナルEgr1 mRNA発現の検討を行った。
以上の実験により、FGF19誘導化合物がvivoにおいて骨格筋萎縮予防に効果を示すことを見出した。この化合物はFDAによって認証されたものでヒトへの安全性は確認されているが、副作用として脂質代謝異常をおこすことが報告されている。今後より安全性の高い派生物の開発が必要となる。
|
Report
(3 results)
Research Products
(10 results)
-
-
-
[Journal Article] Tmem174, a regulator of phosphate transporter prevents hyperphosphatemia.2022
Author(s)
Sasaki S, Shiozaki Y, Hanazaki A, Koike M, Tanifuji K, Uga M, Kawahara K, Kaneko I, Hasegawa T, Amizuka N, Miyamoto KI, Nagamori S, Kanai Y, Segawa H.
-
Journal Title
Scientific Reports
Volume: 12巻1号
Issue: 1
Pages: 6353-6353
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Identification of putative transcriptomic biomarkers in irritable bowel syndrome (IBS): Differential gene expression and regulation of TPH1 and SERT by vitamin D.2022
Author(s)
3.Aleksandra Grozic, Keaton Coker, Christopher M Dussik, Marya S Sabir, Zhela Sabir, Arianna Bradley, Lin Zhang, Jin Park, Steven Yale, Ichiro Kaneko, Maryam Hockley, Lucinda A Harris, Tisha N Lunsford, Todd R Sandrin, Peter W Jurutka.
-
Journal Title
PLOS One
Volume: 17
Issue: 10
Pages: e0275683-e0275683
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
