| Project/Area Number |
21K11657
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | ビタミンA / 肝星細胞 / 肝線維化 / 免疫組織化学 / ラット / レチノイン酸受容体 / クッパー細胞 / 肝類洞内皮細胞 / ヤツメウナギ / Cyp7a1 / 胆汁酸 / 蛍光ビーズ / 貪食 / 類洞周囲腔 / 肝臓 / 星細胞 / 線維化 |
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| Outline of Research at the Start |
ビタミンA貯蔵細胞である肝星細胞は、肝線維化の責任細胞でもあり、肝星細胞におけるビタミンA機能の調節が肝線維化の制御に結びつく可能性が示唆されている。応募者らはこれまでに、活性化肝星細胞が、レチノイン酸受容体（RAR）遺伝子発現の転写後レベルの制御を介してレチノイン酸応答性を獲得することを明らかにしてきた。本研究においては、RAR遺伝子発現の転写後調節の機構と、レチノイドシグナルが肝線維化に対して果たす役割を明らかにし、肝線維化の予防・治療に役立てることを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Hepatic stellate cells are vitamin A-storing cells and responsible for liver fibrosis. Alcohol consumption or viral infection activate hepatic stellate cells, leading to the loss of vitamin A and transdifferentiation of the cell into collagen-producing myofibroblast-like cells. In activated hepatic stellate cells, retinoic acid receptor showed speckled distribution within the cytosol. We identified an organelle that colocalized with the retinoic acid receptor.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
アルコール性肝炎やウイルス性肝炎においては、肝線維化、肝硬変、肝癌と病態が進行していくが、線維化した臓器を回復させる有効な治療法はいまだ開発されていない。肝線維化の責任細胞である肝星細胞において、ビタミンAの生理作用を司るレチノイン酸受容体と局在を共にする細胞小器官を見出した。これらの知見を元に、レチノイン酸受容体の機能を調節することで、肝線維化を制御する可能性が示唆された。
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