心不全パンデミックの予防を目指した高齢者心疾患に関わる糖鎖関連因子の解明
| Project/Area Number |
21K11666
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
板倉 陽子 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (30582746)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 糖鎖プロファイル / 心臓 / 老化 / 心疾患 / 心不全 / 線維化 / 糖タンパク質 / レクチンマイクロアレイ / 高齢者 |
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| Outline of Research at the Start |
急速な高齢化に伴い心不全の罹患率は著しく増加し、2030年には「心不全パンデミック」になると予想される。高齢者の心不全は、生活の質を低下させる大きな要因であるが、老化に伴う心機能の低下は疾患としての認識が遅れ重症化することが多い。根本的な解決のために、心臓老化の状態を把握し機能低下の原因解明が必須である。本研究では、細胞接着や情報伝達など様々な生体内機能に深く関わる糖鎖に着目し、老化と疾患についての新たな知見を得ることを目的とする。そのために、高齢心不全患者を対象に、心臓の質的変化および性差における心臓と疾患との関連性について検討する。また、将来的な治療および予防のための糖鎖機能解明を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
急速な高齢化に伴い心不全の罹患率は著しく増加し、近い将来心不全パンデミックが到来すると予測される。特に高齢者においては慢性的な心不全の繰り返しが悪化を促進させるため、軽度なうちに適切な治療を受けることが重要である。しかし、心不全は様々な要因に起因するため、原因や発症機序を明確にすること、効果的な薬を判断することは難しい。また、心疾患によりもたらされる心不全は性別や年齢により異なることも知られている。そのため、まずは心臓組織の状態を詳細に検討し、性別や年齢を考慮した組織の特徴を把握することが重要である。
本研究では、病態が細胞群の加齢に伴う量的・質的変化の多様性を反映した結果と捉え、糖鎖に焦点を当てた心臓組織の変化に着目し、高齢心不全患者の検体を用いた心臓の質的変化を捉えるための特徴的分子の検出を目指す。そして、糖鎖ならびに糖タンパク質の動態とその機序を明らかにすることを目的としている。そのために、レクチンマイクロアレイ法や組織染色を用いた心臓検体における糖鎖情報の取得に加え、加齢および疾患に関わる糖タンパク質発現情報の取得を実施する。さらに、病態、年齢、性別などを考慮した網羅的な比較を実施する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
令和4年度は昨年度までに取得したヒト心臓由来細胞（心筋細胞、線維芽細胞、血管内皮細胞など）に発現している各細胞に特異的な糖鎖を指標に、マウス心臓における加齢変化と領域ならびに細胞種との比較を行った。そして、ヒト心臓組織検体における糖鎖発現の確認を行い、糖鎖修飾タンパク質ならびに細胞の特定を実施した。また、老齢マウスにおける心臓の線維化領域に着目し、同領域の糖鎖発現を検討すると同時に、心疾患患者検体において確認される線維化領域の糖鎖発現とその標的タンパク質についてレクチン・抗体等を用いた検討を行った。
一方、様々な心不全の要因を理解するために、心不全に関わるとされる複数の臓器について若齢・老齢マウスを用いた加齢に伴う組織変化を検討し、各々の糖鎖プロファイルデータを取得して、糖鎖発現および炎症の状態など各臓器における差異を見いだした。
以上により、現在までの達成度は「おおむね順調に進展している」と考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
昨年度に引き続き、心疾患患者の心臓組織の状態を把握するために患者検体における糖鎖プロファイルデータの取得、組織染色による糖鎖発現領域の観察を継続し、データを蓄積する。また、炎症ならびに線維化に焦点を当て、線維化発症領域およびその周辺領域の細胞等の糖鎖・タンパク質情報を解析して線維化と糖鎖の相関ならびに糖鎖の機能的意義の解明に取り組む。また、加齢に伴う組織変化との比較が必須であり心疾患患者検体の加齢と病態との相関を調べるために、老齢マウスおよびヒト由来培養細胞を活用した詳細な検討を行う。
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Report
(2 results)
Research Products
(23 results)
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[Presentation] Cellular senescence is additively induced in pancreatic cancer cell by FGFR4 inhibitor BLU99312021
Author(s)
Norihiko Sasaki, Fujiya Gomi, Hisashi Yoshimura, Masami Yamamoto, Yoko Matsuda, Masaki Michishita, Hitoshi Hatakeyama, Yoichi Kawano, Yoko Itakura, Masashi Toyoda, Murray Korc, Toshiyuki Ishiwata
Organizer
第80回日本癌学会学術総会
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Organizer
The American Association for Cancer Research Annual Meeting 2021
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