ビタミンE同族体の肝線維化抑制効果を増強させる間質環境の探索
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21K11683
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Seitoku University |
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Principal Investigator |
石川 朋子 聖徳大学, 人間栄養学部, 教授 (70212850)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤原 葉子 お茶の水女子大学, 基幹研究院, 教授 (50293105)
日下部 守昭 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任教授 (60153277)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 肝線維化 / ビタミンE / 間質 / 細胞・組織 / ビタミン / NASH / 類洞内皮細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
非アルコール性脂肪肝炎(NASH) は、近い将来、肝癌の主因になると予測される生活習慣病で、有効な予防・治療法の開発は喫緊の課題である。ビタミンE投与は、弱いながらも線維化を抑制する効果が示されているものの、NASH治療においては、治療効果への期待と副作用への懸念のバランスから、未だ絶対的選択肢とはなっていないのが現状である。本研究は、食餌誘導性NASHモデルを用いて、ビタミンE同族体の肝線維化抑制作用を増強する間質環境を明らかにすることを目的としている。ビタミンE同族体の肝線維化抑制作用の好適環境が明らかになれば、新たな予防法や治療製剤の開発、治療戦略に寄与することが期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
非アルコール性脂肪肝炎(NASH)は、近い将来、肝癌の主因となると予測される生活習慣病関連疾患で、有効な予防法・治療法の開発は喫緊の課題である。近年では、肝実質細胞の脂肪蓄積軽減や炎症の鎮静のみならず、NASH重篤化の鍵となる肝線維化の抑制・改善にも注目が集まっている。ビタミンE投与は、以前からNASH治療において一定の有用性が示されながらも、治療効果への期待と副作用への懸念のバランスから、未だ絶対的選択肢とはなっていないのが現状である。本研究では、ビタミンE同族体のNASH改善効果とそれを増強させる間質環境の探索を目的としている。
ビタミンE同族体のトコトリエノールは、NASH発症初期にMMP9およびコラーゲンの遺伝子発現を顕著に低下させ、線維化抑制に寄与することを報告した。しかし星細胞活性化を示すαSMAの遺伝子発現に変化は見られず、肝線維化の亢進や抑制には、他の間質分子や間葉系細胞の関与が予測される。NASH回復期モデルでは、回復期に上昇する線維症促進遺伝子の発現は、ビタミンE投与によって抑えられた。しかし創傷治癒における間質調節因子であるテネイシン C (TNC)をノックアウトすると、上記の線維症促進遺伝子発現は変化しないにも関わらず、コラーゲン遺伝子発現は顕著に減少した。ビタミンE投与およびTNC欠損はそれぞれにNASH回復期の過剰な線維化を抑制することが示唆された。しかしながら今年度の解析では両者の相乗効果は認められず、さらなる研究が求められる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
NASHからの回復実験において、予測通り、ビタミンE投与およびTNC欠損は、回復時の過剰な線維化を抑制する可能性があることが示唆された。線維化抑制時の間質環境について遺伝子発現および組織内局在の解析を進めている。線維化抑制効果は、TNC機能低下時に期待されることから、予定通り抗TNC抗体を用いた実験系の確立に移行する。
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| Strategy for Future Research Activity |
NASHからの回復過程において、線維化抑制との関連が予測される間質関連分子の形態学的解析を継続する。またTNC機能低下モデルとして、ビタミンE同族体の経口投与と同時に抗TNC抗体を腹腔内投与し、その効果を検証する。またこの際の肝間質環境の変化を、遺伝子発現および組織形態学的に検証する。
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)
