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Development of health promotion for pain and fatigue induced by persistent stress

Research Project

Project/Area Number 21K11688
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionTokoha University

Principal Investigator

Yasui Masaya  常葉大学, 健康プロデュース学部, 准教授 (10723695)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 桐生 寿美子 (瀬尾寿美子)  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (70311529)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsミクログリア / 疼痛 / 疲労 / 反射弓 / 固有感覚ニューロン / 線維筋痛症 / ストレス / 筋痛性脳脊髄炎 / ATF3 / 固有感覚神経 / DRGニューロン / 筋緊張 / TrkC / 筋紡錘 / 運動終板 / 関節位置覚
Outline of Research at the Start

ストレスは腰痛や肩こりのような「疲労」と「疼痛」をセットで生じるがそのメカニズムは不明である。基礎研究では、障害された神経のみ蛍光標識されるトランスジェニックマウスを用いて反射弓を形成する固有感覚神経と運動神経の障害を調査し、ストレスによる疼痛と疲労の発生メカニズムを解明する。また、臨床研究では、慢性疲労症候群や線維筋痛症患者における固有感覚障害の有無についても評価を行い、治療法の開発にも取り組む。

Outline of Final Research Achievements

Fibromyalgia (FM) is a chronic intractable disease characterized by severe musculoskeletal pain. An animal model of FM is the repeated cold stress (RCS) model, in which animals are subjected to repetitive room and cold temperatures. In this study, the RCS model was created using transgenic mice in which mitochondria are specifically GFP-labeled by neuronal hyperactivity. As a result, GFP labeling was observed along the reflex arches of sensory and motor nerves connecting muscles, and microglia were activated along the reflex arches of the spinal cord. The muscle responsible for the reflex arch hyperactivity was the plantar intrinsic muscle. Furthermore, administration of a drug (PLX3397) that can temporarily remove microglia significantly suppressed pain behavior.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

線維筋痛症モデルマウスでは、継続した筋緊張が固有感覚ニューロンの過活動を介してミクログリアを活性化して疼痛の慢性化につながっていることが明らかになりました。この研究結果により、線維筋痛症や筋痛性脳脊髄炎などの類似疾患を取りまとめた機能性身体症候群に共通の症状として見られる慢性疼痛は、同じようなメカニズムで生じていることを示唆していると考えられます。したがって、機能性身体症候群の患者さんに共通に見られる慢性疼痛を和らげる治療には、脳や脊髄に存在するミクログリアを標的とすることが有効である他、一部の筋の過緊張を解除し固有感覚ニューロンの過活動抑制を標的とする新たな治療法が考えられます。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Repeated cold stress, an animal model for fibromyalgia, elicits proprioceptor-induced chronic pain with microglial activation in mice2024

    • Author(s)
      Wakatsuki K, Kiryu-Seo S, Yasui M, Yokota H, Kida H, Konishi H, Kiyama H
    • Journal Title

      J Neuroinflammation

      Volume: 21 Issue: 1 Pages: 25-25

    • DOI

      10.1186/s12974-024-03018-6

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 固有感覚の過活動に起因する慢性疼痛の発症メカニズム2022

    • Author(s)
      安井正佐也, 若月康次, 木山博資
    • Journal Title

      日本疲労学会誌

      Volume: 16 Pages: 1-8

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 繰り返し寒冷ストレス誘発性線維筋痛症モデルにおける発症機序の解析とミクログリア除去による疼痛抑制2024

    • Author(s)
      若月康次, 安井正佐也, 桐生寿美子, 木山博資
    • Organizer
      第129回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Hyperactivation of proprioceptors induces chronic pain mediated by microglia in a mouse model of fibromyalgia2024

    • Author(s)
      Koji Wakatsuki, Masaya Yasui, Sumiko Kiryu-Seo, Hiroyuki Konishi, Hiroshi Kiyama
    • Organizer
      NEURO2024
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 名古屋大学総合診療科におけるME/CFS診療に対する集学的治療の取り組み2023

    • Author(s)
      佐藤元紀, 藤江里衣子, 胡暁晨, 安井正佐也, 若月康次, 伴信太郎
    • Organizer
      第19回日本疲労学会総会・学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 繰り返し寒冷ストレス誘発性線維筋痛症モデルにおけるミクログリア除去による疼痛抑制2023

    • Author(s)
      若月康次, 安井正佐也, 桐生寿美子, 木山博資
    • Organizer
      第19回日本疲労学会総会・学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 繰り返し寒冷ストレスによる線維筋痛症モデルの疼痛発症メカニズムの解析2022

    • Author(s)
      若月康次、安井正佐也、桐生寿美子、木山博資
    • Organizer
      第18回日本疲労学会総会・学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 繰り返し寒冷ストレス誘発性線維筋痛症モデルにおける痛みのメカニズムの解析2021

    • Author(s)
      若月康次, 安井正佐也, 桐生寿美子, 木山博資
    • Organizer
      第17回日本疲労学会総会・学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Remarks] 線維筋痛症における慢性疼痛発症メカニズムの解明

    • URL

      https://www.nagoya-u.ac.jp/researchinfo/result/2024/01/post-618.html

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Remarks] 線維筋痛症における慢性疼痛発症メカニズムの解明

    • URL

      https://www.tokoha-u.ac.jp/teacher-news/240202-001/

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Remarks] 日本疲労学会誌へ「ストレスによって生じる痛みの発症メカニズムに関する総説論文」を発表しました

    • URL

      https://www.tokoha-u.ac.jp/teacher-news/220608-1/

    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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