胃癌術後体重減少とマイクロバイオータの役割・プロバイオティクスによる予後改善戦略

Research Project

Project/Area Number	21K11708
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research Institution	Kyorin University
Principal Investigator	高木泰介杏林大学, 医学部, 医員 (60868991)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	阿部展次杏林大学, 医学部, 教授 (40266747) 大崎敬子杏林大学, 医学部, 教授 (90255406)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords	胃癌 / 胃切除 / Leuconostoc / 腸内細菌 / 短鎖脂肪酸 / dysbisis / プロバイオティクス / 体重減少 / 腸内細菌叢 / 胃切除術 / 術後栄養管理 / dysbiosis / 胃癌手術
Outline of Research at the Start	胃癌手術の後に頻発する合併症に体重減少がある。体重減少はQOLを低下させるだけでなく、生命予後にも関わってくる。体重減少は様々な要因が関係していると言われているが、その一つに腸内細菌叢の撹乱（dysbiosis）がある。本実験では新規プロバイオティクスとしてLeuconostoc mesenteroidesを利用した胃切除モデルラットへの投与実験を行い、効果を実証する。
Outline of Annual Research Achievements	本実験では、胃癌術後合併症として頻度の高い体重減少のメカニズム解明と、新規プロバイオティクス投与による介入を行い、体重減少の改善を目指している。プロバイオティクスとして投与予定であるLeuconostoc mesenteroidesの基本的な評価は終了している。菌株の耐酸性の有無、各種培地内での増殖性の違いや代謝物のメタボローム解析、全ゲノム解析、腸管上皮細胞（INT-407）への付着性を評価した。その結果から特に有用と考えられる菌株を選定し、ラットに対する投与実験を行った。投与実験を行いサンプリングした検体の解析も終了している。解析した項目は、盲腸便・直腸便のIgA抗体濃度・短鎖脂肪酸濃度・メタゲノム解析である。IgA抗体濃度と酪酸濃度については、投与群の盲腸便で有意な上昇を認めており、メタゲノム解析でもα・β多様性の変化と投与群での細菌叢の変化を認めた。直腸便のIgA抗体濃度と短鎖脂肪酸濃度については変化がなかった。宿主に有用な可能性のある解析結果が得られており、使用した細菌株固有の投与実験結果が得られたと考えている。胃切除モデル動物の作製についても並行して進めているが、普通食摂取ラットでの胃切除手術は現時点で死亡率が高く、生存率向上のために手術方法の改良などが必要と考えられる。今後はL.mesenteroidesの評価の結果と動物実験で得られた結果の解析と、英文論文作成を行う予定である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 当初予定していた手術モデルを使用したプロバイオティクス投与実験は安定性が低く、現時点で実現できていない。それ以外の実験に関してはすでに終了しているので、その結果を用いて英文論文作成を行う。
Strategy for Future Research Activity	結果の解析を行い、その結果から英文論文作成、論文投稿を行う。