Elucidation of the mechanism of central nervous system regeneration by vitamin K for the treatment of cerebrovascular diseases
| Project/Area Number |
21K11709
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Shibaura Institute of Technology |
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Principal Investigator |
廣田 佳久 芝浦工業大学, システム理工学部, 准教授 (70724277)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
須原 義智 芝浦工業大学, システム理工学部, 教授 (30297171)
郡山 恵樹 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 教授 (70397199)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | ビタミンK / 脳血管障害 / 中枢神経再生 / 疾患モデルマウス / 治療薬創製 / 神経損傷マウスモデル / 誘導体合成 |
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| Outline of Research at the Start |
ビタミンKが脳内でどのような役割を担っているかは未だ明らかではない。申請者は、これまでに脳内に存在するビタミンKが神経幹細胞をニューロンへ選択的に分化誘導することを報告し、網羅的な遺伝子解析からニューロン分化に関与する重要な遺伝子を見出した。そこで本研究では脳内におけるビタミンKの役割を明らかにするため、「①神経幹細胞からニューロンへの分化を誘導するビタミンKの分子機構の解明」を行う。また、ビタミンKは損傷した神経細胞を修復し再生できる可能性も見出しているため、「②ビタミンKによる脳梗塞などの脳血管障害に対する治療法への応用」を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ビタミンKが脳内でどのような役割を担っているかは未だ明らかではない。我々は、これまでに脳内に存在するビタミンKが脳神経幹細胞をニューロンへ選択的に分化誘導することを報告し、網羅的な遺伝子解析からニューロン分化に関与する3つの重要な遺伝子を見出した。また、ビタミンKが損傷した神経細胞を修復できる可能性も示唆している。そこで本研究では脳内におけるビタミンKの役割を明らかにするため、この3つの遺伝子に着目して「①神経幹細胞からニューロンへの分化を誘導するビタミンKの分子機構の解明」を行い、「②ビタミンKによる脳梗塞などの脳血管障害に対する治療法への応用」を目指した。その結果、2つの受容体がビタミンKを介して、ニューロンへの分化誘導を行うことが分かった。また、1つの核内因子がヒストンアセチル化を介して神経分化に寄与することが分かった。本研究成果は、国際誌への論文投稿し査読を受けている。また、本研究を実施する上で、ビタミンKが細胞死の1つであるフェロトーシスを抑制することが報告された。近年の研究から、アルツハイマー病などの脳変性疾患にフェロトーシスが関与することが報告されている。このようなことから、食事から摂取されるビタミンKは、脳血管障害により損傷を受けた「脳神経細胞の再生」を促すと共に、神経再生を強く促進する新規ビタミンK誘導体の創製、フェロトーシスの抑制により、脳変性疾患の治療に繋がることが期待される。
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Report
(3 results)
Research Products
(96 results)
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Author(s)
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Organizer
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[Presentation] 生命の可能性を体現するGTPレジリエンスの分子進化機構の解析2021
Author(s)
竹内恒, 池田幸樹, 千田美紀, 原田彩佳, 奥脇弘次, 福澤薫, 中川草, 長瀬里沙, 今井美咲, 廣田佳久, 佐々木敦朗, 千田俊哉
Organizer
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