放射線誘発甲状腺癌の発症リスクを高める遺伝的素因はあるのか？

• Project/Area Number: 21K12240
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 63020:Radiation influence-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: サエンコ ウラジミール 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (30343346)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 光武 範吏 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50404215)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 甲状腺癌 / 放射線 / 一塩基多型

Outline of Research at the Start

チェルノブイリ原発事故後の放射線誘発小児甲状腺癌と散発性成人癌とでは癌発症に関連する遺伝子多型に違いがあるが、この違いが放射線によるものか年齢によるものかが不明である。そこで、チェルノブイリ周辺地域より非被ばく小児甲状腺癌症例を収集、遺伝子多型解析を行い、得られた結果を以前の結果と比較検討し、放射線誘発小児癌と散発性小児癌の間に発症に関連する遺伝子多型に違いがみられるかを明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

申請者らはこれまで、チェルノブイリ原発事故後の放射線誘発小児甲状腺癌における遺伝子多型をゲノムワイドに解析し、コントロール（被ばくしたが癌を発症していない集団）や散発性成人甲状腺癌のデータと比較検討する研究を行ってきた。その結果、放射線誘発小児癌と散発性成人癌とでは癌発症に関連する多型に違いがあることが明らかになった。しかし、現時点ではこの違いが放射線によるものか年齢によるものかは不明である。そこで本研究では、遺伝的バックグラウンドが同じであるベラルーシ、ウクライナ、ロシア等のチェルノブイリ周辺国において、非被ばく小児甲状腺癌症例を収集し、遺伝子多型解析を行うことである。
2023年度もロシアによるウクライナ侵攻は継続したままであり、勧告により一度も渡航は叶わなかった。引き続き、ベラルーシの共同研究者らとは連絡を取り合い、2023年度は少数の試料の輸送に成功した。これらについては、既知の対象とする一塩基多型のジェノタイピングを行なった。少数ではあるが、統計学的な検出力を向上させるのに役立った。現時点では、chr14のrs944289のみ、散発性小児と放射線関連小児との間で単変量解析で違いが見られている。本研究では、大幅な予定変更となっている中、今後の継続した研究のためにも、全ゲノムデータの取得を行なった方が良いと考え、少数ではあるが、全ゲノムシークエンシングを追加した。これまで解析対象としていた既知の一塩基多型以外にも解析対象を拡大し、データ解析を行なっている。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

2023年度も渡航することはできなかった。その中で、少数の試料輸送は出来たものの、今後も大幅な数のサンプル追加は難しいと予想している。

Strategy for Future Research Activity

今後も試料の追加収集を目指すが、難しい可能性が高い。現状保有しているデータの解析を工夫して行う。

Research Products

• [Int'l Joint Research] ミンスクがんセンター(ベラルーシ)
• [Int'l Joint Research] ミンスクがんセンター(ベラルーシ)
• [Journal Article] Characteristics and immune checkpoint status of radioiodine-refractory recurrent papillary thyroid carcinomas from (2024)
  • Author(s): Bogdanova T, Rogounovitch TI, Zurnadzhy L, Mitsutake N, Tronko M, Ito M, Bolgov M, Chernyshov S, Gulevatyi S, Masiuk S, Yamashita S, Saenko VA
  • Journal Title: Front Endocrinol (Lausanne) Volume: 14 Pages: 1-17
  • DOI: 10.3389/fendo.2023.1343848
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Radiation-Related Thyroid Cancer (2023)
  • Author(s): Saenko Vladimir、Mitsutake Norisato
  • Journal Title: Endocrine Reviews Volume: 45 Issue: 1 Pages: 1-29
  • DOI: 10.1210/endrev/bnad022
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Clinicopathological Implications of the BRAFV600E Mutation in Papillary Thyroid Carcinoma of Ukrainian Patients Exposed to the Chernobyl Radiation in Childhood: A Study for 30 Years After the Accident (2022)
  • Author(s): Zurnadzhy L, Bogdanova T, Rogounovitch TI, Ito M, Tronko M, Yamashita S, Mitsutake N, Chernyshov S, Masiuk S, Saenko VA.
  • Journal Title: Front. Med., 26 April 2022 Volume: - Pages: 882727-882727
  • DOI: 10.3389/fmed.2022.882727
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The high degree of similarity in histopathological and clinical characteristics between radiogenic and sporadic papillary thyroid microcarcinomas in young patients (2022)
  • Author(s): Bogdanova Tetiana、Chernyshov Serhii、Zurnadzhy Liudmyla、Rogounovitch Tatiana I.、Mitsutake Norisato、Tronko Mykola、Ito Masahiro、Bolgov Michael、Masiuk Sergii、Yamashita Shunichi、Saenko Vladimir A.
  • Journal Title: Frontiers in Endocrinology Volume: 13 Pages: 970682-970682
  • DOI: 10.3389/fendo.2022.970682
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The relationship of the clinicopathological characteristics and treatment results of post-Chornobyl papillary thyroid microcarcinomas with the latency period and radiation exposure (2022)
  • Author(s): Bogdanova Tetiana、Chernyshov Serhii、Zurnadzhy Liudmyla、Rogounovitch Tatiana I.、Mitsutake Norisato、Tronko Mykola、Ito Masahiro、Bolgov Michael、Masiuk Sergii、Yamashita Shunichi、Saenko Vladimir A.
  • Journal Title: Frontiers in Endocrinology Volume: 13 Pages: 1078258-1078258
  • DOI: 10.3389/fendo.2022.1078258
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Molecular pathogenesis of pediatric thyroid carcinoma (2021)
  • Author(s): Mitsutake Norisato、Saenko Vladimir
  • Journal Title: Journal of Radiation Research Volume: 62 Issue: Supplement_1 Pages: i71-i77
  • DOI: 10.1093/jrr/rraa096
  • NAID: 120007163284
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Major Oncogenic Drivers and Their Clinicopathological Correlations in Sporadic Childhood Papillary Thyroid Carcinoma in Belarus (2021)
  • Author(s): Rogounovitch Tatiana I.、Mankovskaya Svetlana V.、Fridman Mikhail V.、Leonova Tatiana A.、Kondratovitch Victor A.、Konoplya Natalya E.、Yamashita Shunichi、Mitsutake Norisato、Saenko Vladimir A.
  • Journal Title: Cancers Volume: 13 Issue: 13 Pages: 3374-3374
  • DOI: 10.3390/cancers13133374
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Preoperative detection of the TERT promoter mutations in papillary thyroid carcinomas (2021)
  • Author(s): Nakao T, Matsuse M, Saenko V, Rogounovitch T, Tanaka A, Suzuki K, Higuchi M, Sasai H, Sano T, Hirokawa M, Miyauchi A, Kawakami A, Mitsutake N.
  • Journal Title: Clinical Endocrinology Volume: 95 Issue: 5 Pages: 790-799
  • DOI: 10.1111/cen.14567
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The BRAF V600E Mutation Is Not a Risk Factor for More Aggressive Tumor Behavior in Radiogenic and Sporadic Papillary Thyroid Carcinoma at a Young Age. (2021)
  • Author(s): Zurnadzhy L, Bogdanova T, Rogounovitch TI, Ito M, Tronko M, Yamashita S, Mitsutake N, Chernyshov S, Masiuk S, Saenko VA.
  • Journal Title: Cancers (Basel). Volume: 13 Issue: 23 Pages: 6038-6038
  • DOI: 10.3390/cancers13236038
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Papillary thyroid carcinoma in Ukraine after Chernobyl and in Japan after Fukushima: different histopathological scenarios. (2020)
  • Author(s): Bogdanova TI, Saenko VA, Hashimoto Y, Hirokawa M, Zurnadzhy LY, Hayashi T, Ito M, Iwadate M, Mitsutake N, Rogounovitch T, Sakamoto A, Naganuma H, Miyauchi A, Tronko MD, Thomas G, Yamashita S, Suzuki S:
  • Journal Title: Thyroid Volume: 308 Issue: 9 Pages: 1-13
  • DOI: 10.1089/thy.2020.0308
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] 甲状腺乳頭癌の高度悪性化を抑制するTERT mRNAのスプライシングバリアント (2023)
  • Author(s): 酒匂 あやか, 松瀬 美智子, サエンコ ウラジミール, 川上 純, 光武 範吏
  • Organizer: 第96回日本内分泌学会学術総会
• [Presentation] 放射線誘発と散発性甲状腺癌における発現遺伝子の差異 (2023)
  • Author(s): 原川 康太郎, Vladimir SAENKO, 光武 範吏
  • Organizer: 日本放射線影響学会第66回大会
• [Presentation] Primary tumors and recurrent radioiodine-resistant metastases of PTC have highly concordant immune checkpoint status (2023)
  • Author(s): V.Saenko, Т.Rogounovitch, L.Zurnadzhy, M.Ito, M.Bolgov, S.Chernyshov, S.Gulevatyi, S.Masiuk, M.Tronko, S.Yamashita, N.Mitsutake, T.Bogdanova
  • Organizer: 第66回日本甲状腺学会学術集会
• [Presentation] Expression of PD-L1 and PD-1 in poorly differentiated thyroid carcinoma as a means of selecting patients for immunotherapy (2023)
  • Author(s): T.Rogounovitch, M.Fridman, T.Leonava, V.Kondratovitch, N.Mitsutake, V.Saenko
  • Organizer: 第66回日本甲状腺学会学術集会
• [Presentation] 甲状腺乳頭癌における穿刺吸引細胞診検体を用いた術前遺伝子解析 (2022)
  • Author(s): 光武 範吏、中尾 朋恵、松瀬美智子、サエンコ ウラジミール、廣川 満良、宮内 昭
  • Organizer: 第34回日本内分泌外科学会総会