| Project/Area Number |
21K12255
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 63030:Chemical substance influence on environment-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
河崎 陽一 岡山大学, 大学病院, 薬剤主任 (40582101)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 重合開始剤 / エストロゲン様作用 / エストロゲン受容体 / エストロゲン様活性 / 免疫不全マウス / 乳がん腫瘍増大 / 注射薬 / 乳がん / 内分泌かく乱作用 / 遺伝毒性 |
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| Outline of Research at the Start |
乳がんは，世界で2番目に多いがんであり，その発生メカニズムは十分に解明されていない．そのような中で，申請者は乳がん治療にも用いられるプラスチック製容器に充填された注射薬中に重合開始剤が混入している事実を世界で初めて発見し，世界に先駆けて重合開始剤の毒性を評価してきた．本研究では，これまでの研究成果のなかで最も重要視している重合開始剤のがん細胞増殖促進作用に着目し，本化合物が生体内において乳がん組織の増大に関わるタンパクの発現をコントロールしているとの発想に至った．したがって，本研究では，重合開始剤の乳がん細胞増殖促進の介在因子を明らかにする．
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで、我々は臨床現場で汎用されているプラスチック製医薬品容器に充填された注射薬3種類から重合開始剤1-hydroxycyclohexyl phenyl ketone（1-HCHPK）、Methyl 2-benzoylbenzoate（MBB）および2-methyl-4'-(methylthio)-2-morpholinopropiophenone（MTMP）を検出した。インクや歯科用樹脂に使用されている重合開始剤の中には、内分泌かく乱作用を有するものが報告されており、我々の研究においても上記3種類の重合開始剤ならびに2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone（DMPAP）、2-ethylhexyl 4-(dimethylamino) benzoate（EHDAB）および2-isopropylthioxanthone（2-ITX）を含めた6種類の重合開始剤がヒト乳がん細胞株に対してエストロゲン様作用を示すことを明らかにしている。また、ヒト乳がん細胞株において、エストロゲン受容体（ER）拮抗薬と6種類の重合開始剤を併用してE-screen assayを実施したところ、重合開始剤によるがん細胞増殖効果が抑制された。この結果から、これらの重合開始剤によるエストロゲン様作用は、ERを介したものであることが示唆された。
そこで、本研究では乳がん細胞株MCF-7を移植したヌードマウスを用いて、in vivoにおける1-HCHPK、MBBおよびMTMPの腫瘍内ER-alpha、プロゲステロン受容体（PR）およびHER2の発現量をWestern blotting法を用いて評価した。その結果、1-HCHPKおよびMBBはER-alphaの発現量を有意に増加させた。一方、MTMPはその発現に影響を示さなかった。また、3種類の重合開始剤はPRおよびHER2発現に影響を及ぼさなかった。このことから、1-HCHPKおよびMBBは、少なくともER-alpha受容体発現を増加させ、乳がん細胞を増殖させることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
動物実験は、ほぼ順調に進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
がんの発現には炎症が大きく関与していることが明らかとなっていることから、炎症発現の初期に関与するIL-1-beta、IL-6およびTNF-alphaの発現量をELISA法を用いて測定する。
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