| Project/Area Number |
21K12263
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 63030:Chemical substance influence on environment-related
|
|---|
| Research Institution | National Institute of Health Sciences |
|---|
Principal Investigator |
安井 学 国立医薬品食品衛生研究所, ゲノム安全科学部, 室長 (50435707)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
|
|---|
| Keywords | DNA付加体 / 代謝活性化 / 薬物代謝酵素 / S9 / 変異原性物質 / 薬物代謝 / in vitro / 遺伝毒性 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
遺伝毒性物質には、直接変異原性物質と間接変異原性物質がある。前者は、それ自身が化学的に高い反応性を持つため、DNA塩基と試験管内で反応させると、未知のDNA損傷を含めて多種多様なDNA損傷ピークをHPLC等で検出できる。一方、後者はDNAと反応する前に薬物代謝酵素による活性化を必要とし、試験管内で未知のDNA損傷を検出できるシンプルなDNA損傷分析系はいまだに確立されていない。本研究は、ラット肝S9酵素画分を透析膜内に入れ、その膜内で間接変異原性物質を代謝活性化させた後で、DNA塩基と反応させる新しい代謝活性化系をまず構築し、その損傷形成の収率が高い場合は新規DNA損傷として構造決定を試みる。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに、２つの変異原性物質に対して分析可能なHPLC分離条件等のin vitro DNA付加体反応系の条件を決定した。本年度は、この条件を用いて、第Ⅱ相代謝酵素によってDNA損傷性を増強させることが可能なアリストロキア酸I（AA-I）について実験した結果、AA-I自体が透析膜を通過できずHPLCでその存在を確認できないことが分かった。おそらく透析膜に吸着する等が原因と考えられた。モデル変異原性物質としてAA-Iを用いると、これまで確立したin vitro DNA付加体反応系の条件が利用不可能であった。つまり、本反応系の最適条件は、化学物質構造ごとに調整が必要であり、適用範囲が狭いことが分かった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
これまで確立したin vitro DNA付加体反応系の最適条件が、AA-Iに対しては利用不可能であることが分かり、他の変異原性物質を探索する時間が必要であるため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
HPLC分離条件の分かっている変異原性物質について、DNA付加体形成を増強させる方法を探索する。
|
