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Development of an Optimal Chemical Processing for Allogeneic In Vivo Tissue Engineered Vascular Grafts

Research Project

Project/Area Number 21K12649
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 90110:Biomedical engineering-related
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

井上 知也  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (50405289)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小田 晋一郎  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50529873)
川尻 英長  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40515235)
山南 将志  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (30438204)
神田 圭一  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60295649)
渡辺 太治  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (20448723)
夜久 均  京都府立医科大学, その他部局等, 学長 (50295648)
田地川 勉  関西大学, システム理工学部, 准教授 (80351500)
五條 理志  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90316745)
上 大介  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (80415588)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords生体内組織工学 / 自家移植 / 同種移植(親子間移植) / 手術室内処理 / 臨床応用の拡大 / 脱細胞化処理 / 異種移植 / 同種移植
Outline of Research at the Start

本研究では既に臨床応用を行っている生体内組織工学による自家結合組織代用血管に様々な化学処理を施すことにより高信頼性の他家ヒト由来(同種)・動物由来(異種)移植用代用血管を作成する事により、適応困難であった極度のハイリスク症例に治療の適応を拡大・発展させるための技術開発を行う。患者の治癒力を最大限に引き出し患者自身の体内で再生する次世代型臓器として自家組織にとって換わり、冠動脈バイパス・下肢末梢動脈バイパスなどの小口径血管、感染合併症例や成長期にある小児心臓外科にも使用可能な結合組織代用血管他家移植への適応拡大をめざす。

Outline of Annual Research Achievements

同種・異種由来の他科組織を応用する技術開発のために、結合組織代用血管に化学処理・脱細胞化処理を加える実験を継続した。処理前後の検体を比較するために物理特性計測システムを用いて、種々の力学的パラメータ計測を行った。
脱細胞処理の短縮についても見直しを行った。まずこれまで行ってきた界面活性剤を灌流する方法を改良することにより、ビーグル犬皮下で作成した生体内組織工学代用血管に脱細胞化処理を行ったが、処理前後の比較試験で脱細胞後も十分な強度が保持されていることが確認できた。さらにより短時間で十分な脱細胞化が行えることを組織学的評価・DNA定量で確認した。
今後の産業化を想定して、現在の実験レベルにおいても他科脱細胞化組織作成の工程の簡便化を試み、脱細胞化プロトコールについても見直しを行うこととした。以前用いていた還流法でも全体で約7時間の処理が可能となったが、さらなる手技の簡略化および短縮を目指して別の方法を導入した。
グラフトが粗な構造であるため通常の生体血管の脱細胞処理よりも短時間かつ簡便な処理が可能と考えた。そこでより処理効率を高めるために、これまでの様に処理液を還流する方法ではなく、大量の処理液中に浮遊させ強く振盪する方法を導入した。この方法では特殊な還流設備が不要で清潔操作が確保しやすいうえに、一度に多くの組織を処理できるため作業効率の向上と短時間化が可能であると考えた。本年度は処理方法の最適化を開始したところであるが、現在のパイロットデータによると今後大幅な効率化が見込まれる。この方法で処理した組織の物理特性計測や、短期の他科移植実験を開始した。次年度は更なる処理時間の短縮と効率化を目指した、脱細胞化処理条件の開発を行いたい。また引き続き他科移植動物実験を行い、合わせて今後はこれまで行ってきた自家移植実験との比較も開始したいと考えている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

今年度は脱細胞化処理の最適化に集約して研究を行ったため、年度内に予定していた動物移植実験の一部は主に次年度に行うこととなった。
やや移植実験は遅れ気味ではあるが、予定の研究は進行しており、徐々に成果報告も開始している。

Strategy for Future Research Activity

さらに最適化・効率化を目指し、本年度開始した大量の処理液を用いて強く振盪する脱細胞化処理について様々な溶液の濃度・量、振盪処理条件(振幅・回数)を比較する。
また処理後の組織の物理特性計測を行うことにより物理的強度を安全に保つことが出来る処理条件を検討する。その後引き続き短期~中期の他科移植実験を継続する。合わせてこれまで行ってきた自家移植実験との比較も開始したいと考えている。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Development of a Simple and Short-Term Decellularization Procedure for in vivo Tissue-Engineered Vascular Grafts.2023

    • Author(s)
      Gondai T, Yamanami M, Inoue T, Kawajiri H, Kami D, Gojo S, Oda S, Kanda K.
    • Journal Title

      Int. J. Artif. Organs.

      Volume: 46(7) Pages: 426-426

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Multiple Pulmonary Artery Plasty with Tissue-Engineered Vascular Grafts.2022

    • Author(s)
      Takashi Nagase, Masaaki Yamagishi, Yoshinobu Maeda, Satoshi Asada, Hisayuki Hongu, Eijiro Yamashita, Rie Nakai, Hitoshi Yaku
    • Journal Title

      Ann Thorac Surg

      Volume: 12

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pulmonary artery augmentation and aortic valve repair using novel tissue-engineered grafts.2022

    • Author(s)
      H Hongu, M Yamagishi, K Kanda, Y Maeda, T Inoue, H Nakatsuji and H Yaku.
    • Journal Title

      JTCVS Technique

      Volume: 10 Feb

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A tissue-engineered, decellularized, connective tissue membrane for allogeneic arterial patch implantation2021

    • Author(s)
      Masashi Yamanami, Keiichi Kanda, Kazuki Morimoto, Tomoya Inoue, Taiji Watanabe, Osamu Sakai, Daisuke Kami, Satoshi Gojo, Hitoshi Yaku
    • Journal Title

      Artificial Organ

      Volume: Mar 12 2021 Issue: 4 Pages: 633-642

    • DOI

      10.1111/aor.14102

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 同種由来結合組織膜を血管移植片として用いる試み:脱細胞処理の最適化と動物移植実験2024

    • Author(s)
      山南将志、権代竜郎、川尻英長、小田晋一郎、五條理志、神田圭一
    • Organizer
      第23回日本再生医療学会,2024,新潟
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Development of a Simple and Short-Term Decellularization Procedure for In Vivo Allogeneic Tissue-Engineered Vascular Grafts.2023

    • Author(s)
      Tatsuro Gondai, Masashi Yamanami, Tomoya Inoue, Hidetake Kawajiri, Disuke Kami, Satoshi Gojo, Shinichiro Oda, Keiichi Kanda.
    • Organizer
      49th Annual ESAO Congress, 2023, Italy.
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 振盪法による他家由来結合組織代用血管移植片の脱細胞化処理に関する基礎的検討.2023

    • Author(s)
      権代竜郎,山南将志,神田圭一,井上知也,川尻英長,渡辺太治,上大介,五條理志,夜久均.
    • Organizer
      第51回日本血管外科学会,2023,東京.
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 先天性心疾患の外科治療領域における再生医療の試み - 自己心膜代用素材の開発2023

    • Author(s)
      前田 吉宣,小田 晋一郎, 浅田 聡, 藤田 周平, 本宮 久之, 山下 英次郎, 中辻 拡興, 永瀬 崇, 中井 理絵, 林 孝明, 神田 圭一, 山岸 正明, 夜久 均
    • Organizer
      日本心臓血管外科学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Tissue Engineering. Improvement of the Simpler and Shorter Decellularization Procedure of In Vivo Tissue Engineered Vascular Graft Used for Allogeneic Transplantation.2022

    • Author(s)
      Tatsuro Gondai, Masashi Yamanami, Keiichi Kanda, Tomoya Inoue, Hidetake Kawajiri, Taiji Watanabe, Daisuke Kami, Satoshi Gojo, Hitoshi Yaku.
    • Organizer
      ESAO Congress. 2022 September 6-10; Austria.
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 低形成肺動脈を合併する先天性心疾患におけるIn Vivo Tissue-Engineered Vascular Graftを用いた肺動脈拡大形成術の有用性と展望2022

    • Author(s)
      前田吉宣,山岸正明,小田晋一郎,浅田聡,藤田周平,本宮久之,中辻拡興,山下英次郎,永瀬崇,中井理絵,林孝明,神田圭一,夜久均
    • Organizer
      第75回日本胸部外科学会,2022,横浜
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Tissue engineeringの基盤技術とその応用.先天性心疾患におけるIn Vivo Tissue-Engineered Vascular Graftの臨床応用2022

    • Author(s)
      小田晋一郎,前田 吉宣, 浅田 聡, 藤田 周平, 本宮 久之, 山下 英次郎, 中辻 拡興, 永瀬 崇, 中井 理絵, 林 孝明, 神田 圭一, 山岸 正明, 夜久 均
    • Organizer
      第60回日本人工臓器学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 生体吸収性素材の現状と医用への応用.生体内組織工学技術を用いて患者皮下で作製する自家結合組織血管移植片の 臨床応用拡大のための試み2022

    • Author(s)
      山南将志,神田圭一,権代竜郎,川尻英長,井上知也,渡辺太治,上大介,五條理志,前田吉宣,小田晋一郎,山岸正明,夜久均
    • Organizer
      第60回日本人工臓器学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 同種由来生体材料を血管移植片として用いるための脱細胞化処理方法最適化の試み2022

    • Author(s)
      権代竜郎,山南将志,神田圭一,井上知也,川尻英長,渡辺太治,上大介,五條理志,夜久均
    • Organizer
      第60回日本人工臓器学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 先天性心疾患の外科治療におけるIn Vivo Tissue-Engineered Vascular Graftの有用性2021

    • Author(s)
      中辻 拡興,山岸 正明, 前田 吉宣, 板谷 慶一, 浅田 聡, 藤田 周平, 本宮 久之, 山下 英次郎, 永瀬 崇, 神田 圭一, 夜久 均
    • Organizer
      日本小児循環器学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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