| Project/Area Number |
21K14806
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 38050:Food sciences-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | Smek2 / アミロイドβ / アルツハイマー型認知症 / 代謝異常 / ゲノム編集 / 実験動物 / 高コレステロール血症 / 三大栄養素代謝 / 糖代謝 / ホモシステイン |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は代表者らが食事誘導性高コレステロール血症の原因遺伝子として同定した、遺伝子Smek2の機能性の解明に取り組むものである。Smek2の機能をより厳密に解析するため、ゲノム編集技術を利用してSmek2ノックアウトラットを確立する。また、Smek2の機能異常によって食事誘導性高コレステロール血症以外の病態の発生が予測されるため、その側面を評価し、新規モデル動物としての可能性も探索する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The aim of this study is to analyze the function of the Smek2 gene, which was identified as one of the causative genes for diet-induced hypercholestereoemia in exogenous hypercholesterolemic (ExHC) rat. To achieve this aim, we tried to creat Smek2 knockout rats using the CRISPER/Cas9 system and to establish an in vitro Smek2 overexpression system. While we did not achieve to create Smek2 knockout rats due to technical problems, we succeeded in constructing a vector for an overexpression system to conduct an overexpression experiment with human neuroblast cells. As a result, overexpression of Smek2 decreased the amount of amyloid β contained in the cell culture supernatant. This suggested that Smek2 may control suppressively amyloid-β production in the brain. This result may bring new developments to Alzheimer's disease research.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
Smek2に欠損変異のあるExHCラットの脳ではアミロイドβの蓄積が見られたことから、Smek2はアルツハイマー型認知症の発症・進展においても重要な意味を持つ遺伝子であると考えてきた。今回、ヒト神経芽細胞腫 SH-SY5Y 細胞における過発現実験において、Smek2過発現によってアミロイドβ量が減少したことから、そのことが裏付けられる形となった。これまでアルツハイマー型認知症研究の対象となる遺伝子はアミロイドβそのものあるいはその切断酵素（βセクレターゼ）であったため、本成果はアルツハイマー型認知症研究に新たな展開をもたらす可能性がある。
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