| Project/Area Number |
21K15185
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
二宮 格 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (10881724)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | ダイレクトリプログラミング / 脳梗塞 / マクロファージ / 低分子化合物 / PU.1 inhibitor |
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| Outline of Research at the Start |
脳梗塞急性期では、壊死した神経細胞やグリア細胞を処理するため、梗塞巣に単球由来マクロファージが集簇する。この集簇したマクロファージを神経細胞へ直接分化転換することができれば、理想的な神経再生医療となる。申請者はマクロファージから神経細胞への分化転換を効率的に誘導する低分子化合物の候補をすでに見出しており、これら化合物による化学的な生体内神経再生が可能かどうか脳梗塞モデル動物をもちいて検証を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
Day0マクロファージ、Day7 CC5細胞、Day7 CC6細胞についてRNAマイクロアレイ解析（Clariom S、thermo fisher）を実施した。大脳皮質で4倍以上発現が増加している遺伝子群をCortex-enriched genes（CEGs）と定義し、Day0マクロファージで4倍以上発現が増加している遺伝子群をMacrophage enriched genes（MEGs）と定義した。この2つの遺伝子群について、Day 0マクロファージとDay 7CC6細胞との遺伝子発現の変化を検討した。全2814個のCEGsのうち、625個の遺伝子がDay 7 CC6細胞で発現上昇し、遺伝子オントロジー解析により、positive regulation of axonogenesis, protein localization to synapse, and postsynaptic intermediate filament cytoskeleton organizationに関連するbiological processesが有意に含まれており、神経の分化が誘導されていることが示唆された。2418個のMEGsのうち、1271個の遺伝子がDay7 CC6細胞でダウンレギュレートされ、遺伝子オントロジー解析により、interleukin-3-mediated signaling pathway, detection of fungus, and detection of bacterial lipopeptide were significantly enrichedに関するbiological processesが有意に含まれており、マクロファージの特性が抑制されたことが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
誘導性神経細胞の遺伝子発現パターンについて計画通りに解析できたため
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| Strategy for Future Research Activity |
計画通りに脳梗塞マウスへの投与実験をすすめる
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