| Project/Area Number |
21K15194
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
Goto Teppei 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 研究員 (20772049)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 更年期 / 老化 / 生殖中枢 / イメージング / キスペプチン / ホットフラッシュ |
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| Outline of Research at the Start |
更年期の女性において、生殖機能の老化に伴うエストロジェンの急激な減少が自律機能に変調をきたし、更年期障害の原因となる。生殖中枢キスペプチンニューロンの活動はエストロジェンによって負のフィードバック調節を受ける。また、キスペプチンニューロンの軸索は体温調節中枢を含む自律中枢に見られ、自律機能を上位で制御していると推定される。本研究は、更年期のキスペプチンニューロンの活動変容とホットフラッシュが更年期に顕在化する仕組みを神経回路レベルで解明することを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
In perimenopausal women, the estrogen decline with ovarian aging likely triggers menopausal symptoms induced by changing the function of autonomic function. The current study aimed to elucidate the dynamics of the pulsatile activity of kisspeptin neurons as the reproductive center during reproductive aging and the neural circuit mechanism inducing hot flashes in perimenopause. During the transition to reproductive senescence, the frequency of kisspeptin pulses remains mostly unchanged, whereas the intensities tend to decline. The results were published as the original article. We also found that ovariectomized mice show hot flash-like symptoms, in which a rapid rise in tail skin temperature is maintained for several minutes.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
閉経より寿命が長い動物自体が珍しく、ホットフラッシュを含む更年期障害の動物モデルの欠如が、ホットフラッシュに限らず更年期障害の神経回路的な発症機序の理解を妨げてきた。本研究によって、モデル動物であるマウスにおいてもホットフラッシュ症状が観察され、ホットフラッシュモデルとしての有用性を示せた。ホットフラッシュを導く神経回路に生殖中枢キスペプチンニューロンのパルス活動が関与する可能性は低く、別のニューロンに着目したアプローチが必要である。
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