運動学習時にシナプス長期増強・抑圧を引き起こす運動野神経回路の描出
Project/Area Number |
21K15200
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 46020:Anatomy and histopathology of nervous system-related
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Research Institution | Osaka University (2022) National Institute for Physiological Sciences (2021) |
Principal Investigator |
孫 在隣 大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教 (40780333)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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Keywords | 運動学習 / 大脳皮質運動野 / シナプス可塑性 / マウス / 神経回路 / スパイン可塑性 / シナプス長期増強 / 電子顕微鏡 |
Outline of Research at the Start |
動物が運動学習を行う際、大脳皮質運動野ではシナプスの可塑的変化を伴う神経回路の再編成が行われる。この再編成はニューロンの樹状突起に存在するスパインの膨化や縮小といった形態変化を伴い、これら形態変化によってシナプス強度の調節が行われる。しかしながら、シナプス後構造であるスパインの形態変化のみでは、学習に伴ってどの神経回路のシナプス結合が強化されるのか等については弁別することができない。そこで、そのシナプス前終末を網羅的に同定することで、神経回路を区別してシナプス可塑性を評価する。これにより、運動学習の成立に必要な神経回路を明らかにする。
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Outline of Annual Research Achievements |
動物は学習により外的環境に適応する。その過程における脳内変化は、神経回路の再構築として現れ、可塑的なシナプスの結合変化がそれを可能にしていると考えられている。本研究課題では、運動学習中の大脳皮質運動野におけるシナプス可塑性を観察し、神経回路がどのように結合変化をみせるのかについて、網羅的解析を行っている。 大脳皮質錐体細胞には、シナプス後構造として、樹状突起上にスパインと呼ばれる突起が存在する。このスパインが新生することは、新たな神経回路が形成されたことを示す形態変化である。運動学習中には運動野においてスパイン新生が頻繁に観察されるが、この新生されたスパインに結合するシナプス前軸索の由来については不明であった。本研究では、運動学習中の運動野におけるスパイン動態を2光子顕微鏡により生体観察し、さらにその脳組織標本を用いて、免疫組織化学や電子顕微鏡観察を経ることにより、新生スパインへの入力元の同定に成功した。それにより、学習中に出現するスパインには皮質錐体細胞由来の軸索が、学習した技能を維持する際には皮質下(視床)からの軸索終末がシナプスを形成することが判明した(Sohn et al., Science Advances, 2022)。すなわち、シナプス前細胞の由来によって、シナプス後構造の動態が特徴的な時間的変化をみせることが示唆された。これは、これまで学習の延長として捉えられてきた記憶のメカニズムが、実は異なる神経回路が担当していることを示す所見であった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今回のシナプス結合再編の所見については、論文発表することができた。 引き続き、神経回路ごとのシナプス可塑性ルールについて、追求を進めている。
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Strategy for Future Research Activity |
今後は、同様の手法を用いて、シナプスの長期増強・抑圧といった形態変化と、神経回路の関係について実験を行なっていく。また、電子顕微鏡を用いた局所の形態について、シナプス可塑性観察とを組み合わせた光学・電子顕微鏡観察を進め、シナプス可塑性をもたらす構造的機序について明らかにしていく方針である。
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Report
(2 results)
Research Products
(7 results)