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Development of new non-invasive brain neural circuit imaging: analysis of Fast Intrinsic Optical Signal (FIOS)

Research Project

Project/Area Number 21K15247
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
Research InstitutionTokushima Bunri University

Principal Investigator

冨永 洋子  徳島文理大学, 神経科学研究所, 研究員 (80816538)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
KeywordsFIOS / 高速内因性シグナル / 神経回路活動可視化 / 非侵襲イメージング / 膜電位応答 / Intrinsic Optical Signal / 神経回路活動ダイナミクス
Outline of Research at the Start

脳の高次機能・病態の理解には神経回路全体としての動作の解明が必須である。申請者は、これまで膜電位感受性色素(VSD)を用いた神経回路活動ダイナミクスの可視化法に携わってきた。蓄積した光計測手法のノウハウを生かし、最近、新たな高速で膜電位応答に近い内因性シグナル(Fast Intrinsic Optical Signal; FIOS)を見出した。本研究ではこのFIOSを用いて新規の非侵襲的な脳神経活動の計測・解析手法を構築することを目的とする。VSDのような化学物質による負荷のない、非侵襲の光計測法を開発することで、光学計測の適用範囲を広げ治療薬の開発などに寄与する。

Outline of Annual Research Achievements

脳の高次機能・病態の理解には神経回路全体としての動作の解明が必須である。研究代表者は、膜電位感受性色素(VSD)を用いた神経回路活動ダイナミクスの可視化法に携わってきた。蓄積した光計測手法のノウハウを生かし、VSD染色を行わない無染色スライスにおいて、新たな高速で膜電位応答に近い内因性シグナル(Fast Intrinsic Optical Signal; FIOS)を見出した。このFIOSを用いて新規の非侵襲的な脳神経活動の計測・解析手法を構築することを目的として本研究を進めてきた。VSDのような化学物質による負荷のない、非侵襲の光計測法を開発することで、光学計測の適用範囲を広げ治療薬の開発などの道を広げたい。現在までに、実績のある齧歯類の海馬脳スライスを用いたVSD実験データを利用してデータ解析・評価方法を検討し、解析用プログラムの開発を重ね、病態モデルマウス、抗てんかん薬や環境ホルモン等に暴露した脳スライスなどを用いた計測において、コントロールマウスと比較して神経回路内のどの部分にどのような変化が起きているのか、評価を行ってきた。本研究成果については、2023年度において、国際学会(Neuroscience2023 計3件)、国内学会(第46回日本神経科学大会他計6件)で発表を行い、論文として「Functional Dissection of Ipsilateral and Contralateral Neural Activity Propagation Using Voltage-Sensitive Dye Imaging in Mouse Prefrontal Cortex (eNeuro)」他、計5本を発表した。2024年度はNeuroscience2024(国際学会), IUPAB(国際学会), Neuro2024(国内学会)等での発表を予定している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

多くの実績のある齧歯類の海馬脳スライスを用いたVSD実験データを利用して、データ解析・評価方法を検討し、解析用プログラムの開発を重ね、病態モデルマウス、抗てんかん薬や環境ホルモン等に暴露した脳スライスなどを用いた計測において、コントロールマウスと比較して神経回路内のどの部分にどのような変化が起きているのか、評価を行ってきた。2023年度における本研究成果については、国際学会(Neuroscience2023 計3件)、国内学会(第46回日本神経科学大会他計6件)で発表を行い、論文として「Functional Dissection of Ipsilateral and Contralateral Neural Activity Propagation Using Voltage-Sensitive Dye Imaging in Mouse Prefrontal Cortex (eNeuro)」他、計5本を発表した。2024年度はNeuroscience2024(国際学会), IUPAB(国際学会), Neuro2024(国内学会)等での発表を予定している。

Strategy for Future Research Activity

齧歯類の海馬脳スライスを用いたVSD実験データを利用して、データ解析・評価方法を検討し、解析用プログラムの開発を重ね、病態モデルマウスなどを用いた計測において、コントロールマウスと比較して神経回路内のどの部分にどのような変化が起きているのかを評価可能としてきた。同様の計測をFIOSでも実施してデータを積み重ねてきており、同時に、解析・評価プログラムも開発してきた。この膨大なビッグデータを解析・評価し、VSD負荷のない状態で計測したFIOS光計測データについて、病態モデルマウスや、環境ホルモン等に暴露した動物の脳の神経回路の変化などを評価するとともに、FIOS変化のメカニズムについても踏み込んで検討し、真に神経回路変化を起こす要因について引き続き検討し、病態に対する治療薬の開発にも寄与したい。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (40 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 6 results) Presentation (30 results) (of which Int'l Joint Research: 10 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Action of GABAB receptor on local network oscillation in somatosensory cortex of oral part: focusing on NMDA receptor2024

    • Author(s)
      Hiroyuki Kanayama,Takashi Tominaga,Yoko Tominaga,Nobuo Kato,Hiroshi Yoshimura
    • Journal Title

      The Journal of Physiological Sciences

      Volume: 74 Issue: 1 Pages: 16-16

    • DOI

      10.1186/s12576-024-00911-w

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  • [Journal Article] Alternative strategy for driving voltage-oscillator in neocortex of rats2023

    • Author(s)
      Takako Fukuda,Takashi Tominaga,Yoko Tominaga,Hiroyuki Kanayama,Nobuo Kato,Hiroshi Yoshimura
    • Journal Title

      Neuroscience Research

      Volume: 191 Pages: 28-37

    • DOI

      10.1016/j.neures.2023.01.002

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  • [Journal Article] Assessing seizure liability in vitro with voltage-sensitive dye imaging in mouse hippocampal slices2023

    • Author(s)
      Yuichi Utsumi,Makiko Taketoshi,Michiko Miwa,Yoko Tominaga,Takashi Tominaga
    • Journal Title

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      Volume: 17 Pages: 1217368-1217368

    • DOI

      10.3389/fncel.2023.1217368

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  • [Journal Article] Functional Dissection of Ipsilateral and Contralateral Neural Activity Propagation Using Voltage-Sensitive Dye Imaging in Mouse Prefrontal Cortex2023

    • Author(s)
      Pooja Gusain,Makiko Taketoshi,Yoko Tominaga,Takashi Tominaga
    • Journal Title

      eneuro

      Volume: 10 Issue: 12 Pages: 1-12

    • DOI

      10.1523/eneuro.0161-23.2023

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  • [Journal Article] Stable wide-field voltage imaging for observing neuronal plasticity at the neuronal network level2023

    • Author(s)
      Tominaga T, Kajiwara R, Tominaga Y
    • Journal Title

      Biophysics and Physicobiology

      Volume: 20 Issue: 1 Pages: n/a

    • DOI

      10.2142/biophysico.bppb-v20.0015

    • ISSN
      2189-4779
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  • [Journal Article] A CCR5 antagonist, maraviroc, alleviates neural circuit dysfunction and behavioral disorders induced by prenatal valproate exposure2022

    • Author(s)
      Yasuhiro Ishihara, Tatsuya Honda, Nami Ishihara, Kaede Namba, Makiko Taketoshi, Yoko Tominaga, Mayumi Tsuji, Christoph F. A. Vogel, Takeshi Yamazaki, Kouichi Itoh & Takashi Tominaga
    • Journal Title

      JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION

      Volume: 19 Issue: 1 Pages: 195-195

    • DOI

      10.1186/s12974-022-02559-y

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    • Author(s)
      TOMINAGA Takashi、KAJIWARA Riichi、TOMINAGA Yoko
    • Journal Title

      Seibutsu Butsuri

      Volume: 61 Issue: 6 Pages: 404-408

    • DOI

      10.2142/biophys.61.404

    • NAID

      130008120222

    • ISSN
      0582-4052, 1347-4219
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    • Author(s)
      *Y. TOMINAGA, M. KOIKE-TANI, T. TANI, T. TOMINAGA
    • Organizer
      Society for Neuroscience
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      *K. TSUKUDA, M. MIWA, M. TAKETOSHI, Y. TOMINAGA, K. NAKASHIMA, T. TOMINAGA
    • Organizer
      Society for Neuroscience
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    • Author(s)
      *Y. UTSUMI, M. TAKETOSHI, Y. TOMINAGA, T. TOMINAGA
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      Society for Neuroscience
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  • [Presentation] 海馬スライスのVSD(voltage-sensitive dye)アッセイを用いた痙攣発作感受性におけるCA2野の機能解析:痙攣発作誘発薬の効果2023

    • Author(s)
      内海 雄一, 竹歳 麻紀子, 冨永 洋子, 冨永 貴志
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    • Organizer
      第46回日本神経科学大会
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      冨永 洋子, 谷(小池) 真紀, 谷 知己, 冨永 貴志
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      第46回日本神経科学大会
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      冨永 貴志, 冨永 洋子
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      冨永 洋子, 冨永 貴志
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    • Author(s)
      Y. UTSUMI, M. TAKETOSHI, M. MIWA, Y. TOMINAGA, T. TOMINAGA
    • Organizer
      Society for Neuroscience
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      T. TOMINAGA, P. GUSAIN, M. TAKETOSHI, Y. TOMINAGA
    • Organizer
      Society for Neuroscience
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  • [Presentation] Analysis of neural activity propagation in the mouse prefrontal cortex using comprehensive quantitative optical recording: VSD study2022

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      Takashi Tominaga, Pooja Gusain, Makiko Taketoshi, Yoko Tominaga
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      冨永貴志, 冨永洋子
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      冨永 洋子, 竹歳 麻紀子, 種村 健太郎, 冨永 貴志
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      NEURO2022(第45回日本神経科学大会、第65回日本神経化学大会、第32回日本神経回路学会)
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      内海 雄一, 竹歳 麻紀子, 三輪 倫子, 冨永 洋子, 冨永 貴志
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      内海 雄一, 竹歳 麻紀子, 小原 菜夏, 三輪 倫子, 冨永 洋子, 冨永 貴志
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      佃 京華, 吉丸 侑希, 大西 健太, 竹歳 麻紀子, 冨永洋子, 中島健太郎, 冨永貴志
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      第13回日本生物物理学会中国四国支部大会
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      三輪 倫子, 佃 京華, 竹歳 麻紀子, 冨永 洋子, 中島 健太郎, 冨永 貴志
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      冨永 洋子、竹歳 麻紀子、種村 健太郎、冨永 貴志
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      Yuichi Utsumi, Makiko Taketoshi, Michiko Miwa, Yoko Tominaga, Takashi Tominaga
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      Y.TOMINAGA, M. TAKETOSHI, K. TANEMURA, *T. TOMINAGA
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      内海 雄一、竹歳 麻紀子、小原 菜夏、三輪 倫子、冨永 洋子、冨永 貴志
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      冨永 貴志, 竹歳 麻紀子, 種村 健太郎, 冨永 洋子
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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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