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Search for anti-osteoporosis compounds from natural resources

Research Project

Project/Area Number 21K15282
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

Eldesoky Ahmed  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 特別研究員 (10874521)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Keywords骨粗鬆症治療薬 / 天然資源 / 探索
Outline of Research at the Start

骨粗鬆症は骨量が減少し骨折の危険性が増大する疾患で、破骨細胞による骨吸収と骨芽細胞による骨形成のバランスが崩れた結果、骨吸収が亢進することが原因とされている。骨吸収を司る破骨細胞は、単球・マクロファージ系細胞が分化して破骨前駆細胞となり、さらに細胞融合して多核化することにより形成される。2013年にRANKLのモノクローナル抗体医薬であるデノスマブが承認されたが、デノスマブが有効でない症例も存在するので、本研究でRANKLを標的とする低分子治療薬の開発を目指す。また、分化と細胞融合は、それぞれ別の機構で制御されていることが最近明らかになったので、細胞融合を標的とする化合物も探索する。

Outline of Final Research Achievements

The inhibitors of osteoclastogenesis were searched from natural sources. The culture of the fungus, Aspergillus taichungensis, afforded 16 new diterpenes, taichunins. Among them, taichunin G showed 92% inhibition of antiosteoclastogenic activity. The Egyptian plant, Artemisia judaica, afforded new terpenes, arteperoxides, with unique peroxide-bridges. So far, antiosteoclastogenic compounds were isolated mainly from plants and we wrote a review article of those from marine organisms.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

日本における骨粗鬆症患者は1,300万人と推計されているが、急速な高齢化にともない患者数は増加の傾向にある。したがって、超高齢社会において健康寿命を延ばすためには、骨粗鬆症を予防・治療することが極めて重要である。骨粗鬆症の中でもステロイド性骨粗鬆症は、ステロイド薬の長期服用をきっかけとして発症し、全米の骨粗鬆症患者の約20%がステロイド薬の服用に起因するといわれている。しかし、ステロイド性骨粗鬆症に対しては、既存の治療薬は有効ではないため、新薬の開発が強く望まれている。以上の背景から、優れた治療薬あるいは予防薬を開発することは、超高齢社会を迎える日本社会にとっては喫緊の研究課題である。

Report

(3 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (5 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Int'l Joint Research] National Research Center(エジプト)

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Int'l Joint Research] Sam Ratulangi University(インドネシア)

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Int'l Joint Research] National Reearch Centre(エジプト)

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] Corolado State University(米国)

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] Technical University of Denmark(デンマーク)

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Journal Article] Arteperoxides A-C, tris-normonoterpene-sesquiterpene conjugates with peroxide-bridges from Artemisia judaica exhibiting antiosteoclastogenic activity2023

    • Author(s)
      El-Desoky Ahmed H.、Asano Toshifumi、Maeyama Yuka、Kato Hikaru、Hitora Yuki、Goto Eishu、Kotani Shunsuke、Nakajima Makoto、Tsukamoto Sachiko
    • Journal Title

      Phytochemistry

      Volume: 206 Pages: 113548-113548

    • DOI

      10.1016/j.phytochem.2022.113548

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Marine natural products that inhibit osteoclastogenesis and promote osteoblast differentiation2022

    • Author(s)
      El-Desoky Ahmed H. H.、Tsukamoto Sachiko
    • Journal Title

      Journal of Natural Medicines

      Volume: 76 Issue: 3 Pages: 575-583

    • DOI

      10.1007/s11418-022-01622-5

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Taichunins E-T, Isopimarane Diterpenes and a 20-nor-Isopimarane, from Aspergillus taichungensis (IBT 19404): Structures and Inhibitory Effects on RANKL-Induced Formation of Multinuclear Osteoclasts2021

    • Author(s)
      El-Desoky Ahmed H. H.、Inada Natsumi、Maeyama Yuka、Kato Hikaru、Hitora Yuki、Sebe Momona、Nagaki Mika、Kai Aika、Eguchi Keisuke、Inazumi Tomoaki、Sugimoto Yukihiko、Frisvad Jens C.、Williams Robert M.、Tsukamoto Sachiko
    • Journal Title

      Journal of Natural Products

      Volume: 84 Issue: 9 Pages: 2475-2485

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.1c00486

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] New chlorinated sesquiterpene carbamate esters with antiosteoclastogenic activities from the marine sponge Stylotella sp.2023

    • Author(s)
      Ahmed H. H. El-Desoky, Keisuke Eguchi, Eppei Kagiyama, Yuki Hitora, Hikaru Kato, Sachiko Tsukamoto
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 破骨細胞の分化阻害作用を示す新規Arteperoxides A-Cの構造と類縁体の合成2022

    • Author(s)
      Ahmed H. El-Desoky、浅野聡文、前山夕歌、加藤光、人羅勇気、後藤栄舟、小谷俊介、中島誠、塚本佐知子
    • Organizer
      第9回食品薬学シンポジウム
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Artemisia judaicaから得られた新規davanone類縁体の構造と破骨細胞の分化阻害活性について2021

    • Author(s)
      Ahmed H. H. El-Desoky、浅野聡文、前山夕歌、加藤光、人羅勇気、後藤栄舟、小谷俊介、中島誠、塚本 佐知子
    • Organizer
      第23回天然薬物の開発と応用シンポジウム
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Taichunins E-T that Inhibit RANKL-Induced Formation of Multinuclear Osteoclasts from Aspergillus taichungensis (IBT 19404)2021

    • Author(s)
      Ahmed El-Desoky, Natsumi Inada, Yuka Maeyama, Hikaru Kato, Yuki Hitora, Momona Sebe, Mika Nagaki, Aika Kai, Keisuke Eguchi, Sachiko Tsukamoto
    • Organizer
      The 11th JSP/CSP/KSP Joint Symposium on Pharmacognosy
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 熊本大学大学院生命科学研究部附属 グローバル天然物科学研究センター 天然薬物学分野

    • URL

      https://kumamoto-natmed.org

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Remarks] 熊本大学大学院生命科学研究部附属 グローバル天然物科学研究センター 天然薬物学分野

    • URL

      http://kumamoto-natmed.org/

    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-01-30  

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