Assessment of CYP4F2 activity to clarify the mechanism of drug interactions
| Project/Area Number |
21K15291
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
Yu Sato 東北大学, 大学病院, 助教 (60880341)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | CYP4F2 / 薬物相互作用 / 薬物代謝 / 遺伝子多型 |
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| Outline of Research at the Start |
薬物相互作用の多くには、薬物代謝酵素を含む薬物動態因子が関与しており、多発性硬化症治療薬フィンゴリモドは、ケトコナゾールの併用下で、CYP4F2阻害を介したAUCの上昇が報告がされている。このような報告があるにも関わらず、CYP4F2のような分子種に対する報告は、CYP3AやCYP2C9のような薬物代謝への寄与率が高いCYP分子種と比較して極めて少なく、未だ詳細な評価がされていない。
本研究では、生体内物質および薬物代謝に関与するCYP4F2の酵素活性に対する薬物の影響をin vitroの評価系を用いて網羅的に評価・解析を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we evaluated the inhibitory effects of drugs on CYP4F2 activity (arachidonic acid ω-hydroxylation activity). As a result, two PPIs, three HMG-CoA reductase inhibitors, and a fibrate drug showed inhibition of CYP4F2 activity. Among them, the two HMG-CoA reductase inhibitors that supported the strongest inhibition showed a non-competitive mode of inhibition and were found to inhibit CYP4F2 directly.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、未だ薬物による酵素活性への影響や相互作用解析が十分に進んでいないCYP4F2に着目して、in vitroの実験系を通じて評価を実施した。その結果、2種類のHMG-CoA還元酵素阻害薬において強い阻害を示すことが明らかになった。本研究結果より、CYP4F2に影響を与える薬物の同定されたことにより未知の薬物相互作用の解明の一助となることが期待される。
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Report
(3 results)
Research Products
(5 results)
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[Presentation] 日本人8380人の全ゲノム解析より同定されたCYP4F2遺伝子多型バリアント酵素の機能評価2022
Author(s)
佐藤裕 , 菱沼英史 , 山崎柊紀 , 上田昭子 , 公文代將希 , 齋藤さかえ , 田高周 , 木下賢吾 , 前川正充 , 平塚真弘 , 眞野成康
Organizer
日本薬物動態学会第37回年会
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