造血幹細胞上のABCG2阻害を介した薬物相互作用の臨床的重要性の解明
Project/Area Number |
21K15293
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
宮田 大資 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90844415)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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Keywords | 薬物相互作用 / ABCG2/BCRP / トランスポーター / フェブキソスタット / 骨髄抑制 |
Outline of Research at the Start |
ABCG2は薬物の体内動態や毒性の制御を担うトランスポーターである。研究代表者は、これまでに、高尿酸血症治療薬であるフェブキソスタット(FEB)が臨床上到達し得る濃度域においてABCG2を阻害することを明らかにした。本研究では、FEBによるABCG2阻害の臨床的重要性を有害事象発現の観点から明らかにすることを目的とする。そのために、造血幹細胞上のABCG2に着目し、ABCG2基質となる抗悪性腫瘍薬による骨髄抑制に対してFEBの併用が与える影響を臨床・基礎の両面から明らかにする。
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Outline of Annual Research Achievements |
ABCG2は薬物の体内動態や毒性の制御を担うトランスポーターである。研究代表者は、これまでに、高尿酸血症治療薬であるフェブキソスタットが臨床上到達し得る濃度域においてABCG2を阻害することを明らかにした。本研究では、フェブキソスタットによるABCG2阻害の臨床的重要性を有害事象発現の観点から明らかにすることを目的とする。 本年度(令和4年度)は、主に東京大学医学部附属病院のカルテ調査を進めた。予備調査として、R-CHOP施行患者33名を対象とし、高用量(40mg以上)のフェブキソスタット投与の有無とR-CHOP投与後の白血球および好中球減少の程度の関連を調査した。その結果、少数例ではあるものの、特にR-CHOPの治療強度が強い患者群において、高用量フェブキソスタットの投与がGrade4の好中球減少と関連する傾向を見出した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
カルテ調査において期待に沿った結果が得られているため。
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Strategy for Future Research Activity |
引き続きカルテ調査を行い、フェブキソスタット投与の有無と骨髄抑制に関する臨床的な知見を得る。 またAbcg2 KOマウスの交配を進め、カルテ調査で期待される結果が得られ次第、in vivo実験を実施していく。
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Report
(2 results)
Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Vitamin C transporter SVCT1 serves a physiological role as a urate importer: functional analyses and in vivo investigations.2023
Author(s)
Toyoda Y, Miyata H, Uchida N, Morimoto K, Shigesawa R, Kassai H, Nakao K, Tomioka NH, Matsuo H, Ichida K, Hosoyamada M, Aiba A, Suzuki H, Takada T.
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Journal Title
Pflugers Arch.
Volume: in press
Issue: 4
Pages: 489-504
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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