Development of a novel anti-malignat mesothelioma agent using intestinal bacteria
Project/Area Number |
21K15301
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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Research Institution | Teikyo Heisei University |
Principal Investigator |
清水 芳実 帝京平成大学, 薬学部, 助教 (70633931)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | ビフィズス菌 / メソテリン / 薬物送達システム / イムノトキシン / 悪性胸膜中皮腫 / 遺伝子治療 / 一本鎖抗体 / 低酸素環境 / 低分子抗体 |
Outline of Research at the Start |
ビフィズス菌は、善玉菌として知られており、整腸作用や免疫調整作用を期待して、医薬品や機能性食品などに応用されています。ビフィズス菌は、偏性嫌気性細菌であり、酸素があると生育できません。ビフィズス菌を血管内に投与すると、肝臓や腎臓といった正常な組織には定着せず、固形ガンに定着する性質があります。これは、固形ガン内に存在する低酸素環境がビフィズス菌の生育に適した環境であると考えられます。 本研究では、難治性の悪性胸膜中皮腫に対して、組換えビフィズス菌による治療効果を評価します。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、予後が極めて不良である悪性胸膜中皮腫(MPM)に対する組換えビフィズス菌による抗腫瘍効果を評価することで、MPMに対する新たな治療法を確立することを目指している。 2022年度は、MPMで発現が上昇することが知られているMesothelin(MSLN)に着目し、以下の事を実施した。 1)MSLNに結合する一本鎖VHH抗体について、細菌由来の毒素を結合させたイムノトキシンを作製した。作製したイムノトキシンは、MPM由来細胞株に対して、強い細胞傷害活性を示した。一方で、中皮細胞株に対しては、傷害活性を示さなかった。 2)前述のイムノトキシンを分泌する組換えビフィズス菌を作製し、培養上清中に目的の分子が分泌され、活性を有していることを明らかにした。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通り、イムノトキシンの作製と活性評価、及びイムノトキシンを分泌する組換えビフィズス菌を樹立することが出来た。また、これまでの研究成果をまとめて、学会発表を2件を行うことが出来たため、本研究課題は、おおむね順調に進展している、と判断した。
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Strategy for Future Research Activity |
研究計画に沿って、樹立した組換えビフィズス菌を用いて、担癌マウスでの抗腫瘍活性を評価する予定である。合わせて、組換えビフィズス菌の腫瘍への集積性を定性的及び定量的に評価することを計画している。
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Report
(2 results)
Research Products
(5 results)