| Project/Area Number |
21K15319
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
Sanagawa Akimasa 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 助教 (20827670)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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| Keywords | 薬剤性腎障害 / ケミカルバイオロジー / 構造活性相関 / 低分子化合物 / キナーゼ阻害剤 / 細胞毒性 / オフターゲット作用 / 分子標的薬 / ポドサイト |
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| Outline of Research at the Start |
選択的BRAF阻害剤は腎臓に対して多彩な薬理・毒性作用を発現することが先行研究から明らかになった。本研究は、選択的BRAF阻害剤の腎臓に対する幅広い作用スペクトラムと関連する薬剤標的分子を同定することを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we focused on the various effects of BRAF inhibitors, ranging from renoprotective to nephrotoxic effect. Therefore, the aim is to identify the molecules that directly contribute to these effects. The suitable experimental evaluation system for renoprotective BRAF inhibitor GDC-0879, was not constructed eventually. On the other hand, we evaluated the nephrotoxic effect of vemurafenib. Additionally, we obtained the linker-added vemurafenib derivative that maintained nephrotoxicity. we prepared vemurafenib-binding beads by using this compound, and conducted the chemical pull-down assay. As the results, we obtained some candidates of vemurafenib-binding molecules.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究においては、BRAF阻害剤ベムラフェニブがヒト腎由来尿細管上皮細胞に対して細胞毒性を示すことを明らかにすることができました。また、ベムラフェニブにリンカーを付加した化合物を取得し、それが腎毒性を維持していることも確認できました。この化合物からベムラフェニブ固定化ナノ磁気ビーズを作成し、ベムラフェニブの腎毒性に関わる標的分子の候補をいくつか取得することができました。今後、これらの標的分子の候補に着目した研究を進めることで、安全ながん分子標的薬の開発に貢献する情報が得られる可能性があります。
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