2型リアノジン受容体の組織特異的スプライシングバリアントの心筋機能との関連の解明

• Project/Area Number: 21K15375
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 牧野 舞 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (10736870)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: リアノジン受容体 / 選択的スプライシング / カルシウムシグナル / 心筋

Outline of Research at the Start

主に心筋細胞で発現する2型リアノジン受容体（RyR2）にはexon 75領域の有無という組織特異的スプライシングバリアントが存在する。Exon 75欠失型（膵β細胞型）RyR2を発現する膵β細胞においてゲノム編集技術によりexon 75含有型（心筋型）RyR2を発現させるとインスリン生合成機構が著しく低下することをこれまでに見出した。本研究では，同様の手法を用いてexon 75欠失型（膵β細胞型）RyR2を発現する心筋細胞及びマウスを作製し，RyR2の発現型の変化が心筋機能にどのような影響を及ぼすか検証し，RyR2の組織特異的選択的スプライシングバリアントの存在意義を明らかにする。