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軟部肉腫の微小環境:肉腫関連線維芽細胞(SAF)の臨床病理学的、腫瘍生物学的役割

Research Project

Project/Area Number 21K15380
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 49020:Human pathology-related
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

馬越 通信  秋田大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (00557457)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords癌関連線維芽細胞 / 軟部肉腫 / 腫瘍微小環境 / 腫瘍関連マクロファージ / 肉腫関連線維芽細胞 / 軟部腫瘍 / 肉腫 / 線維芽細胞
Outline of Research at the Start

癌関連線維芽細胞(cancer associated fibroblasts)や腫瘍関連マクロファージ(tumor associated macrophages)で構成される腫瘍局所の微小環境が癌を促進する性質を持つことは徐々に明らかになってきている。一方、肉腫における微小環境の役割は未解明な部分が多い。本研究では軟部肉腫において、肉腫微小環境が肉腫の進展に果たす役割を、手術標本を用いた臨床病理学的解析、培養細胞を用いた細胞生物学的解析により明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

腫瘍関連マクロファージに関して、秋田大学医学部附属病院における軟部肉腫手術症例を用いた予後との関連性の評価、統計的解析を施行し、腫瘍周囲のマクロファージの数が予後と関連することを見出した。この研究成果は論文として発表した(Sci Rep. 2023 Jan 23;13(1):1290. doi: 10.1038/s41598-023-28024-1.)。
肉腫関連線維芽細胞(SAF、癌関連線維芽細胞のカウンターパート)については、同じく秋田大学医学部附属病院における軟部肉腫手術症例に対してに対して癌関連線維芽細胞(cancer associated macrophages; CAF)のマーカーである、aSMA(α smooth muscle action)、CD10、FAPの免疫染色を施行し、腫瘍内部、腫瘍辺縁部においてそれぞれスコアリングした。作成した予後情報、臨床情報と関連させて、各スコアを統計的に解析し、CAFマーカー(FAP,CD10)に広範かつ強陽性を示す症例(腫瘍内部におけるFAPスコア、CD10スコアhigh群)はmetastasis free survivalが優位に短いことを見出した。肉腫周辺のFAPスコアhigh群において、local recurrence free survivalが短いことを見出した。また、腫瘍内部、腫瘍辺縁部のCAFマーカーの各スコアは、それぞれ腫瘍内部および腫瘍辺縁部のTAM(CD163陽性マクロファージ)と中等度の相関を認めた。この研究成果は2023年の第112回病理学会総会にてポスター発表した。現在、研究の成果を論文投稿中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在、論文投稿中であり、概ね順調である。

Strategy for Future Research Activity

今後、さらに症例、CAFマーカー(CD70など)を追加し、検討を進めていく。追加検討として肉腫に対する超高感度ISH法施行を検討している。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2023

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Macrophage numbers in the marginal area of sarcomas predict clinical prognosis2023

    • Author(s)
      Umakoshi Michinobu, Nakamura Akiko, Tsuchie Hiroyuki, Li Zhuo, Kudo-Asabe Yukitsugu, Miyabe Ken, Ito Yukinobu, Yoshida Makoto, Nagasawa Hiroyuki, Okada Kyoji, Nanjo Hiroshi, Maeda Daichi, Miyakoshi Naohisa, Tanaka Masamitsu, Goto Akiteru.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 1290-1290

    • DOI

      10.1038/s41598-023-28024-1

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 軟部肉腫の微小環境:肉腫関連線維芽細胞(SAF)の臨床病理学的、腫瘍生物学的役割2023

    • Author(s)
      馬越通信
    • Organizer
      第112回日本病理学会総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 軟部肉腫における肉腫関連線維芽細胞と予後の関連性についての研究2023

    • Author(s)
      馬越通信
    • Organizer
      第112回日本病理学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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