軟部肉腫の微小環境:肉腫関連線維芽細胞(SAF)の臨床病理学的、腫瘍生物学的役割
Project/Area Number |
21K15380
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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Research Institution | Akita University |
Principal Investigator |
馬越 通信 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (00557457)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 軟部肉腫 / 腫瘍微小環境 / 癌関連線維芽細胞 / 腫瘍関連マクロファージ / 肉腫関連線維芽細胞 / 軟部腫瘍 / 肉腫 / 線維芽細胞 |
Outline of Research at the Start |
癌関連線維芽細胞(cancer associated fibroblasts)や腫瘍関連マクロファージ(tumor associated macrophages)で構成される腫瘍局所の微小環境が癌を促進する性質を持つことは徐々に明らかになってきている。一方、肉腫における微小環境の役割は未解明な部分が多い。本研究では軟部肉腫において、肉腫微小環境が肉腫の進展に果たす役割を、手術標本を用いた臨床病理学的解析、培養細胞を用いた細胞生物学的解析により明らかにする。
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Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍関連マクロファージに関して、秋田大学医学部附属病院における軟部肉腫手術症例を用いた予後との関連性の評価、統計的解析を施行し、腫瘍周囲のマクロファージの数が予後と関連することを見出した。この研究成果は論文として発表した(Sci Rep. 2023 Jan 23;13(1):1290. doi: 10.1038/s41598-023-28024-1.)。 肉腫関連線維芽細胞(SAF、癌関連線維芽細胞のカウンターパート)については、同じく秋田大学医学部附属病院における軟部肉腫手術症例に対してに対して癌関連線維芽細胞(cancer associated macrophages; CAF)のマーカーである、aSMA(α smooth muscle action)、CD10、FAPの免疫染色を施行し、腫瘍内部、腫瘍辺縁部においてそれぞれスコアリングした。作成した予後情報、臨床情報と関連させて、各スコアを統計的に解析し、CAFマーカー(FAP,CD10)に広範かつ強陽性を示す症例(腫瘍内部におけるFAPスコア、CD10スコアhigh群)はmetastasis free survivalが優位に短いことを見出した。肉腫周辺のFAPスコアhigh群において、local recurrence free survivalが短いことを見出した。また、腫瘍内部、腫瘍辺縁部のCAFマーカーの各スコアは、それぞれ腫瘍内部および腫瘍辺縁部のTAM(CD163陽性マクロファージ)と中等度の相関を認めた。この研究成果は2023年の第112回病理学会総会にてポスター発表した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究成果は論文発表、学会発表を行っており、おおむね順調にすすんでいる。
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Strategy for Future Research Activity |
今後、さらにCAFマーカー(CD70など)を追加し、検討を進めていく。また、追加検討として肉腫に対する超高感度ISH法施行を検討している。
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Macrophage numbers in the marginal area of sarcomas predict clinical prognosis2023
Author(s)
Umakoshi Michinobu, Nakamura Akiko, Tsuchie Hiroyuki, Li Zhuo, Kudo-Asabe Yukitsugu, Miyabe Ken, Ito Yukinobu, Yoshida Makoto, Nagasawa Hiroyuki, Okada Kyoji, Nanjo Hiroshi, Maeda Daichi, Miyakoshi Naohisa, Tanaka Masamitsu, Goto Akiteru.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 13
Issue: 1
Pages: 1290-1290
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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