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Establishing criteria for pathological diagnosis of lymphatic malformation in anticipation of regulatory approval of the mTOR inhibitor sirolimus.

Research Project

Project/Area Number 21K15384
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 49020:Human pathology-related
Research InstitutionNational Hospital Organization Osaka National Hospital Institute for Clinical Reserch

Principal Investigator

Hirose Yumiko  独立行政法人国立病院機構大阪医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 研究員 (60528785)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords脈管異常 / 脈管奇形 / リンパ管奇形 / リンパ管腫 / 静脈奇形 / mTOR / PIK3CA / シロリムス / mTOR
Outline of Research at the Start

リンパ管奇形は、機能面および整容面において患者のQOL(生活の質)を著しく低下させ、しばしば難治性である。近年、新たな治療方法としてmTOR 阻害薬であるシロリムスが著効することが報告され、日本での薬事承認を得る手続きが進んでいる。リンパ管奇形は病理診断により確定されるが、他の血管系の病気との鑑別がしばしば困難である。正しく承認薬を使用するためには、血管系の病気の正確な診断が必要となる。
本研究では、ヒトのリンパ管奇形病理検体と、マウスのリンパ管奇形モデルを用いて、リンパ管奇形の病理診断基準を確立することを目的とする。

Outline of Final Research Achievements

Patients of lymphatic malformation (LM) often suffer from functional impairment and aesthetic deformity which significantly affect the quality of life and may be life-threatening. The mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor sirolimus is a new effective treatment for difficult-to-treat LMs. Preclinical trials have been conducted to test the efficacy of sirolimus in LM. However, LM pathologically resembles various vascular malformations, and are therefore often difficult to differentiate from other similar vascular malformations. The objective of this study is to establishing criteria for pathological diagnosis of LM in anticipation of regulatory approval of the sirolimus. A combined immunostaining and genetic testing gene can be useful for diagnosing LM.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在は、mTOR阻害薬であるシロリムスのリンパ管奇形に対する効能が薬事承認され、保険収載されている(2021年)。各種のがん(腫瘍)において遺伝子異常に対応する分子標的薬治療が標準治療となりつつあることと同様、リンパ管奇形などの脈管系疾患においても分子標的薬治療が応用され始めている。本研究により、遺伝子背景を考慮した新たな病理学的診断基準が確立され、正しい治療方法を選択することが可能となることが期待される。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 2 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Comprehensive phenotypic and genomic characterization of venous malformations2024

    • Author(s)
      Hirose Katsutoshi、Hori Yumiko、Ozeki Michio、Motooka Daisuke、Hata Kenji、Tahara Shinichiro、Matsui Takahiro、Kohara Masaharu、Maruyama Kazuaki、Imanaka-Yoshida Kyoko、Toyosawa Satoru、Morii Eiichi
    • Journal Title

      Human Pathology

      Volume: 145 Pages: 48-55

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2024.02.004

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A Case of Multifocal Lymphangioendotheliomatosis With Thrombocytopenia and Changes in Coagulopathy2023

    • Author(s)
      Nagao Daiki、Ozeki Michio、Nozawa Akifumi、Yasue Shiho、Sasai Hideo、Endo Saori、Kato Takazumi、Hori Yumiko、Ohnishi Hidenori
    • Journal Title

      Journal of Pediatric Hematology/Oncology

      Volume: 45 Issue: 3 Pages: e384-e388

    • DOI

      10.1097/mph.0000000000002597

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 血管腫・血管奇形の病理2023

    • Author(s)
      堀由美子、森井英一、大須賀慶悟、廣瀬勝俊
    • Journal Title

      脈管学

      Volume: 63 Pages: 85-90

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pediatric case of acquired progressive lymphatic anomaly treated with sirolimus2023

    • Author(s)
      Komamizu Sayano、Ozeki Michio、Hayashi Daichi、Endo Saori、Hori‐Hirose Yumiko、Sasaki Satoru、Ohnishi Hidenori
    • Journal Title

      Pediatrics International

      Volume: 65 Issue: 1

    • DOI

      10.1111/ped.15497

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] これからの脈管異常診療において求められる病理診断2022

    • Author(s)
      堀由美子、森井英一、廣瀬勝俊
    • Journal Title

      診断病理

      Volume: 39 Pages: 247-254

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PIK3CA mutation correlates with mTOR pathway expression but not clinical and pathological features in Fibfibroipose vascular anomaly (FAVA)2022

    • Author(s)
      Yumiko Hori, Katsutoshi Hirose, Michio Ozeki, Kenji Hata, Daisuke Motooka, Shinichiro Tahara, Takahiro Matsui, Masaharu Kohara, Hiroki Higashihara, Yusuke Ono, Kaishu Tanaka, Satoru Toyosawa & Eiichi Morii
    • Journal Title

      Diagnostic Pathology

      Volume: 17 Issue: 1 Pages: 19-19

    • DOI

      10.1186/s13000-022-01199-3

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 特集 脈管異常のアップデート- 新ISSVA分類で深める病態の理解- 脈管異常の病理診断2021

    • Author(s)
      堀由美子, 廣瀬勝俊, 森井英一
    • Journal Title

      画像診断

      Volume: 41 Issue: 12 Pages: 1199-1207

    • DOI

      10.15105/GZ.0000002522

    • ISSN
      0285-0524, 2432-1281
    • Year and Date
      2021-09-25
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  • [Journal Article] 血管腫・血管奇形2021

    • Author(s)
      堀由美子, 廣瀬勝俊, 眞能正幸, 森井英一
    • Journal Title

      病理と臨床

      Volume: 39 Pages: 1123-1127

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  • [Presentation] 静脈奇形におけるTEK遺伝子変異の 臨床病理学的意義2023

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      堀由美子、廣瀬勝俊、松井崇浩、豊澤悟、森井英一
    • Organizer
      第112回日本病理学会総会
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      堀由美子
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      第19回血管腫血管奇形学会
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      堀由美子
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    • Invited
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    • Author(s)
      堀由美子, 小関道夫, 森井英一, 廣瀬勝俊
    • Organizer
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  • [Presentation] 診断・治療に難渋している左大腿脈管性腫瘍の一例2022

    • Author(s)
      林大地, 小関道夫, 野沢明文, 遠渡沙緒理, 大西秀典, 加藤充純, 堀由美子
    • Organizer
      第18回日本血管腫血管奇形学会学術集会
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  • [Presentation] 血管腫血管奇形診療の最新の知見-血管腫・血管奇形の病理-2022

    • Author(s)
      堀由美子, 廣瀬勝俊, 森井英一
    • Organizer
      第63回日本脈管学会総会
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    • Invited
  • [Presentation] Fibro-adipose vascular anomaly (FAVA)におけるmTOR関連因子の免疫組織学的検討2021

    • Author(s)
      右近琴, 堀由美子, 廣瀬勝俊 , 松井崇浩, 清川博貴, 荒牧典子, 鈴木沙知, 中山ロバート, 井上正則, 森井英一
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ISSVA分類に基づいた「血管腫」の病理診断と従来の分類との対比2021

    • Author(s)
      堀 由美子
    • Organizer
      第120回 日本皮膚科学会総会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Fibro-adipose vascular anomaly (FAVA) における遺伝子変異と臨床病理学的所見との関連2021

    • Author(s)
      堀由美子, 廣瀬勝俊, 小関道夫, 森井英一
    • Organizer
      第17回日本血管腫血管奇形学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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