唾液腺腺様嚢胞癌の遺伝子再構成の臨床病理学的意義の解明と予後予測マーカーの同定
| Project/Area Number |
21K15388
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
坂根 佳緒璃 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (00833469)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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| Keywords | 腺様嚢胞癌 / 唾液腺腺様嚢胞癌 |
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| Outline of Research at the Start |
唾液腺腺様嚢胞癌は、MYB、MYBL1、NFIB遺伝子再構成の関与が示唆されているが、稀少癌であることからこれらの遺伝子再構成の臨床病理学的意義やその他の遺伝子異常は未だ明らかでない。そのため、これらの分子生物学的な検討は、唾液腺腺様嚢胞癌における予後予測マーカーの同定につながり、同時に発症メカニズムの解明や治療標的遺伝子の同定にもつながる可能性が高い。本研究では、MYB、MYBL1、NFIBの遺伝子再構成における臨床病理学的意義の解明、新規融合遺伝子の同定、網羅的な遺伝子変異解析を行い、唾液腺腺様嚢胞癌の遺伝子異常の全体像を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
唾液腺腺様嚢胞癌に特異的な遺伝子転座として、MYB-NFIB融合遺伝子、MYBL1-NFIB融合遺伝子がある。また、予後不良因子として、NOTCH1遺伝子変異が報告されている。当研究室では2017年に唾液腺腺様嚢胞癌33例においてMYB、MYBL1、NFIBいずれかの遺伝子再構成を約9割認めることを同定した。しかし、腺様嚢胞癌の臨床病理学的意義や遺伝子異常の全体像、予後は未だ明らかになっていない。
唾液腺腺様嚢胞癌は、稀な腫瘍であることから単一施設での症例収集が困難であり、病理組織診断でその他の唾液腺腫瘍との鑑別に難渋することもある。当研究室では、15施設より症例を収集し中央病理診断を行っているため、正確に診断された腺様嚢胞癌の症例を用いた研究を行っている。
申請者は、唾液腺腺様嚢胞癌160例を、FISH法にてMYB/MYBL1/NFIBの再構成・融合を検索後、過去の報告から腺様嚢胞癌関連遺伝子再構成を解析し、さらに新規FISH解析法を用いてMYB/MYBL1遺伝子周辺10Mb領域の再構成を検索した。腺様嚢胞癌関連遺伝子の再構成は5遺伝子認め、MYB/MYBL1遺伝子周辺10Mb領域の再構成は24例認め、MYB/MYBL1関連の再構成は160例中149例で90％以上に及んだ。また、MYB mRNA発現量や免疫染色による蛋白発現量も解析したが、どの群も有意差はなかった。
今後はさらなる未知遺伝子や新規融合遺伝子、予後不良遺伝子の検索のため、Whole genome sequenceを予定している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
唾液腺腺様嚢胞癌のMYB/MYBL1関連遺伝子の異常について2023年6月に日本頭頸部癌学会で発表し、2023年10月Modern Pathologyにacceptされた。
現在、Whole genome sequenceのための準備を行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後Whole genome sequenceを行い、さらなる未知遺伝子や新規融合遺伝子、予後不良遺伝子を検索予定である。
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Report
(3 results)
Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Pathological evaluation of tumor grade for salivary adenoid cystic carcinoma: A proposal of an objective grading system2021
Author(s)
Morita N, Murase T, Ueda K, Nagao T, Kusafuka K, Nakaguro M, Urano M, Taguchi KI, Yamamoto H, Kano S, Tada Y, Tsukahara K, Okami K, Onitsuka T, Fujimoto Y, Kawakita D, Sakurai K, Nagao T, Hanai N, Kawata R, Hato N, Otsuki N, Nibu KI, Inagaki H.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 112(3)
Issue: 3
Pages: 1184-1195
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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