Elucidation of ANXA10-related new therapeutic target in Gastric cancer

• Project/Area Number: 21K15394
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: Hiroshima University (2022); Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kure Medical Center (2021)
• Principal Investigator: Ishikawa Akira 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (70876143)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: バイオマーカー / 分子病理 / 人体病理 / ANXA10 / 胃癌 / 消化器癌 / 人体病理学 / 病理学 / 分子病理診断 / 新規診断・治療標的の同定 / 腫瘍分子形態学

Outline of Research at the Start

胃癌は免疫組織化学的所見に基づいて胃型胃癌、腸型胃癌に分類され、多くの遺伝子異常が関与しているが、胃型胃癌と腸型胃癌で有する遺伝子異常は大きく異なることが知られている。Annexin A10(ANXA10)は胃型胃癌の進展に関わるが、そのANXA10による癌進展に対する影響の網羅的解析はなされていない。本研究では、胃癌細胞株のANXA10-knockout細胞株を作成し、ANXA10が胃癌に与える分子学的影響を検討する。そこから特異的な発現変化を有する分子を抽出し、胃癌の組織切片を検討することで、胃癌進展に関与する診断・治療標的となる遺伝子異常を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

We explored novel therapeutic targets related to Annexin A10 (ANXA10) in gastric cancer. We performed genome editing using the CRISPR-Cas9 system to knockout ANXA10 in MKN-74, a gastric cancer cell line. The knockout-induced decrease in ANXA10 protein expression was confirmed by Western blotting, followed by microarray analysis. Microarray analysis identified downstream molecules such as CLDN1, KRT80, RBCK1, and SLC7A5, which were identified as poor prognostic factors for gastric cancer in public database analysis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果は胃癌におけるAnnexin A10 (ANXA10)発現により、その下流においてCLDN1, KRT80, RBCK1, SLC7A5などの分子と関連していることを明らかにした。さらにそれら4つのタンパクは公共データベースにおいて胃癌の予後不良因子であることも明らかにした。胃癌は依然として不均一性の高い癌腫であり、その病態は非常に複雑である。そして胃癌が発生して進行するとその不均一性から化学療法耐性化が起こりやすい。その中で、これらの成果は胃癌の病態の一端を明らかにするとともに、新たな治療標的薬を創生する基盤となる知見である。

Research Products

• [Journal Article] Expression of kinesin family member C1 in pancreatic ductal adenocarcinoma affects tumor progression and stemness (2023)
  • Author(s): Ishikawa Akira、Fujii Hiroki、Fukui Takafumi、Kido Aya、Katsuya Narutaka、Sentani Kazuhiro、Kuraoka Kazuya、Tazuma Sho、Sudo Takeshi、Serikawa Masahiro、Oka Shiro、Oue Naohide
  • Journal Title: Pathology - Research and Practice Volume: 241 Pages: 154277-154277
  • DOI: 10.1016/j.prp.2022.154277
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] High Annexin A10 expression is correlated with poor prognosis in pancreatic ductal adenocarcinoma (2022)
  • Author(s): Akira Ishikawa, Kazuya Kuraoka, Junichi Zaitsu, Akihisa Saito, Atsushi Yamaguchi, Toshio Kuwai, Takeshi Sudo, Naoto Hadano, Hirotaka Tashiro, Kiyomi Taniyama, Wataru Yasui
  • Journal Title: Histology and Histopathology Volume: 37 Pages: 243-250
  • Peer Reviewed / Open Access