| Project/Area Number |
21K15398
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
臺 知子 筑波大学, 附属病院, 研究員 (20835194)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | eEF1A2 / 肺腺癌 / 悪性化 / プロテオミクス / EEF1A2 / CRABP2 / AK4 |
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| Outline of Research at the Start |
肺癌は日本人の癌死のなかで1位であり、そのうち肺腺癌は最も多い組織型である。我々は初期非浸潤性肺腺癌と小型浸潤性肺腺癌について質量分析計を用いてプロテオミクス解析を行った。免疫組織化学染色と予後解析から初期非浸潤癌の悪性化に関わる候補タンパクとしてEEF1A2、CRABP2、AK4を見出した。本研究では肺腺癌細胞株を用いて、遺伝子抑制及び過剰発現等の手法によりタンパクの機能を明らかにし、真の悪性化因子を見つけることを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
Terminal respiratory unit（TRU）より発生し、EGFR変異をもつ初期の肺腺癌について、ドライバー変異以外に悪性化に関わっていると考えられる因子として、申請者が初期肺腺癌を対象として行ったプロテオミクス解析の結果から小型浸潤癌/上皮内腺癌の発現差が最も大きかったeEF1A2に着目し、解析を行った。eEF1A2は翻訳伸長因子複合体のサブユニットであり、その主な機能は、アミノアシルtRNAをリボソームに運搬することである。eEF1Aのもう一方のアイソフォームはeEF1A1であり、両者は93％同一のアミノ酸配列を持つが、その発現パターンは異なっている。
eEF1A2とeEF1A1を特異的に検出できる抗体を選択し、TMAを用いて免疫組織化学染色を行った。浸潤性腺癌では、微少浸潤性腺癌または上皮内腺癌に対してeEF1A2の比較的高い発現が観察された。eEF1A2陽性の腫瘍を有する患者は、eEF1A2陰性の腫瘍を有する患者よりも有意に予後不良であった。浸潤性腺癌のうち、充実型腺癌は他の組織型よりも高い発現を示した。充実型腺癌は低分化腺癌の代表的な組織学的サブタイプであることから、eEF1A2の発現は組織学的分化と関連している可能性がある。さらに、lepidic型腺癌における発現率は、上皮内腺癌および微少浸潤性腺癌よりも顕著に高いことが注目された。上皮内腺癌と微少浸潤性腺癌はlepidic型腺癌で構成されていることから、この所見はeEF1A2の過剰発現がlepidic型腺癌（高分化だが浸潤性の腺癌）の段階で起こることを示唆している。結論として、eEF1A2は肺腺癌の悪性化の過程で過剰発現を示し、高発現群は患者の予後が有意に悪いことが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
肺腺癌におけるeEF1A2の発現について論文投稿中のため。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、論文リバイス中のため、引き続き追加の解析を行い、論文発表を行う。
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