| Project/Area Number |
21K15419
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49030:Experimental pathology-related
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
吉野 和久 北里大学, 医学部, 助教 (20596530)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | iNKT細胞 / 心筋炎 / 心筋リモデリング / 線維化 / 実験的自己免疫性心筋炎 / 自然Ｔ細胞 / 自己免疫性心筋炎 / NKT細胞 / MAIT細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
自己免疫性心筋炎におけるiNKT細胞と抗原特異的T細胞の相互関係や、iNKT細胞と同じく自然T細胞であるMAIT細胞との関係性は未だわかっていない。
本研究では、自己免疫性心筋炎において自然T細胞がどのように抗原特異的T細胞に作用し、心筋炎症・心筋リモデリングを制御しているのかを明らかにする。具体的には抗原特異的T細胞の解析や心臓におけるiNKT細胞の細胞間相互作用について検討し、さらにNKT細胞と同じく自然T細胞であるMAITによる心筋リモデリングへの影響にも焦点をあてる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
心筋リモデリングにおけるiNKT細胞と抗原特異的T細胞の相互関係を調べるために、iNKT細胞欠損マウス（Traj18 KOマウス）を用いて自己免疫性心筋炎を誘導し、心筋に浸潤する細胞をフローサイトメーターで解析した。抗原（ミオシン重鎖ペプチド）特異的T細胞はNIH tetramer core facilityから入手した蛍光標識テトラマー（MyHC-a/I-Ad tetramer）を用いて検出した。自己免疫性心筋炎を誘導した野生型Balb/cマウスとTraj18 KOマウスの心筋における抗原特異的T細胞を調べると、野生型よりTraj18 KOマウスのほうが抗原特異的CD4陽性T細胞の割合が増加している傾向が認められた。一方、トータルのCD4陽性およびCD8陽性の割合は変わらなかった。しかしながら、検出できる抗原特異的T細胞の細胞数が少なく、より良いテトラマーの染色条件の検討が必要と考えられた。引き続きこれらの結果が再現できるかを検証する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
臨床業務に追われているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
自己免疫性心筋炎を誘導したTraj18 KOマウスにおいて、抗原特異的T細胞が増加するのか、再現実験を行う。また、心筋からRNAを抽出し、炎症・線維化プロファイルをPCR法を用いて検討する。
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