| Project/Area Number |
21K15491
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
SATO Takeshi 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (50806106)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 膵臓癌 / 癌関連線維芽細胞 / STING |
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| Outline of Research at the Start |
膵癌は増加傾向にある5年生存率が10％に満たない予後不良な疾患である．局所浸潤や転移を起こしやすく，治療抵抗性であることが多いが，重要な機序として膵癌では間質が極めて豊富であることが挙げられている．本研究では，癌細胞-間質の相互連関を担う因子として，腫瘍核酸のセンサーであるSTING経路に焦点を当て，様々な側面・手法からこの分子を治療ターゲットとする根拠の確立をねらいとして，膵癌マウスモデルにおけるSTING経路の役割の検討，そのメカニズムとして癌関連線維芽細胞に着目し，STING経路の活性化機構や癌進展，抑制への関与の検討，STING経路の制御による治療法の提言を行う．
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| Outline of Final Research Achievements |
Pancreatic cancer is a disease with a poor prognosis with a 5-year survival rate of less than 10%. Pancreatic cancer is characterized by an extremely rich stroma. We focused on cancer-associated fibroblasts (CAF) in the tumor stroma, and focused on STING pathway, which is a nucleic acid sensor, as a factor responsible for the interaction between cancer cells and stromal cells. We investigated the role of STING pathway in pancreatic cancer stroma by in vitro and in vivo assays. It was suggested that STING agonist stimulated STING in CAF in the tumor stroma and enhanced the expression of cytokines such as INFβ and resulted in tumor suppression in a subcutaneous implantation model of mice. On the other hand, the factors other than STING agonist that activate STING in CAF have not been identified.
As a result, there are still many issues to be STING pathway as a therapeutic target of pancreatic cancer.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
今回の検討で，膵癌の間質に豊富に存在する癌関連線維芽細胞（CAF）のSTINGを活性化することで腫瘍抑制効果が得られる可能性が示唆された．しかし，STINGアゴニスト以外にSTINGを活性化する因子を同定することが出来ず，またSTINGアゴニスト自体も腫瘍縮小効果を得るには腫瘍に直接投与する必要があるなど，STINGを膵癌の治療標的とするには課題が残る結果となった．STING経路の活性化はINFβなど腫瘍免疫を活性化するサイトカインの発現を亢進すると考えられ，何らかの方法でCAFのSTINGを活性化することが出来れば，治療標的としての道が開ける可能性があり，今後の検討課題と考える．
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