| Project/Area Number |
21K15563
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
Shiino Sho 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (60784527)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 乳癌 / シングルセル解析 / 腫瘍内不均一性 / マイクロRNA |
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| Outline of Research at the Start |
乳癌では、原発巣のホルモン受容体(HR)発現割合が転移巣で低下する(HR陰転化)現象がみられる。治療抵抗性の癌細胞と癌幹細胞によって、転移巣内で新たに“不均一性”が形成される為と考えられるが、詳細な機序は未解明のままである。一方、マイクロRNA(miRNA)が、HR発現や乳癌幹細胞を制御することが報告されている。本研究では、miRNAが同現象の制御に関与するかをシングルセルRNAシークエンス解析を用いて検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Single-cell gene expression data analyzed within our institution and the respective datasets in public databases were integrated to investigate gene expression for tumor heterogeneity, which contributes to treatment resistance in breast cancer. Cluster analysis identified a heterogeneous distribution of breast cancer-related genes, with different gene expression levels in the ERBB2-high and ERBB2-low expression groups. Moreover, some microRNAs were predicted as upstream regulators of ERBB2 expression. Gene expression levels of CSC (Cancer stem cell) markers, EMT (Epithelial-to-mesenchymal transition) markers and metastasis-related markers differed between each case group. These results suggest that heterogeneity in gene expression may occur not only in the presence or absence of ERBB2 expression and ER status, but also between each patient.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
乳癌に対する治療の抵抗性一因として腫瘍内不均一性の形成は重要視されているが、まだその解明と克服には至っていない状況である。HER2陽性乳癌およびLuminal乳癌を対象としたシングル細胞遺伝子発現解析を主体とした本研究において、腫瘍内における遺伝子発現レベルが各細胞間で異なること、さらには症例間でも遺伝子発現の不均一性が認められる可能性が見出された。乳癌の治療にあたる上で、将来的に腫瘍本来の不均一な性質に基づいた治療を展開していく必要性があるのみならず、各患者の遺伝子発現の特徴にも応じたテーラーメイド的な治療が将来的に治療抵抗性の克服を考慮する上で必要になる可能性が示唆された。
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