| Project/Area Number |
21K15575
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
Nikai Haruka 岩手医科大学, 医学部, 助教 (90750860)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | ICI / Nivolumab / Circulating tumor DNA / Esophageal cancer / 食道癌 / 免疫チェックポイント阻害薬 |
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| Outline of Research at the Start |
ctDNAを用いた免疫チェックポイント阻害薬（ICI）投与開始早期の正確な効果判定により、食道癌におけるICI治療の適正使用について検討する。
当研究室の先行研究では、化学療法1サイクル後のctDNAの減少割合が数か月間の奏功維持を予測できる可能性が示唆されている。本研究ではdPCRを用いサイクルごとのctDNA変動を追跡し、食道癌ICI治療の効果を1サイクル後のctDNA変動で判断できるかを検証する。ICIに特徴的なpseudo progressionやhyper progressive diseaseとctDNAの関係だけでなく、生検によるコンパニオン診断の省略が可能かについて評価したい。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we conducted predictive analysis of the effectiveness of ICI therapy using ctDNA. Similar to conventional chemotherapy, cases where ctDNA decreased after one cycle of ICI therapy showed a favorable response and prolonged effects. Conversely, in cases with rapid ctDNA increase, early progression was observed. In cases where there was uncertainty about continuing treatment despite mild progression, ctDNA showed early elevation, followed by clear enlargement on imaging.
Based on the above, ctDNA monitoring using dPCR demonstrated the potential to overcome the limitations of imaging-based diagnostic evaluations, such as early assessment of treatment efficacy and early detection of hyperprogressive disease (HPD), making it an important diagnostic tool for immunotherapy with checkpoint inhibitors in esophageal cancer.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ICI治療では従来の化学療法とは異なった治療経過をたどることがあり、迅速かつ正確に腫瘍細胞量を判定し、治療効果判定とすることがICI適正使用のために必要であると思われる。ctDNAによる効果判定は画像による炎症反応を含んだ腫瘍サイズによる判定と異なり、遺残癌細胞量を示すものであり、より客観的指標である。本研究の成果は、ctDNAによる早期治療効果判定、HPDの早期発見など画像診断評価の弱点を克服する重要な検査ツールとなる可能性を示した。
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