Development of treatment strategy for chronic active EBV infection to eradicate EBV-infected tumor cells
Project/Area Number |
21K15578
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
Principal Investigator |
内田 晶子 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (70866889)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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Keywords | 慢性活動性EBウイルス感染症 / Epstein-Barr virus / BCL2ファミリータンパク質 / BCL2 / 全エクソンシーケンス / トランスクリプトーム解析 |
Outline of Research at the Start |
慢性活動性EBウイルス感染症(CAEBV)は、EBVに感染したT、NK細胞の腫瘍である。根治を目的とした治療薬開発のため、患者のEBV感染T、NK腫瘍細胞に対し、非感染細胞を対照として全エクソン解析とトランスクリプトーム解析を遂行、腫瘍発症に寄与する遺伝子変異と分子経路を解明し、それらがEBV感染腫瘍細胞根絶の治療薬標的となり得るか、細胞株、患者細胞およびマウスモデルを用いて検証する。
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Outline of Annual Research Achievements |
慢性活動性EBウイルス病(CAEBV)は、EBVに感染したT, NK細胞腫瘍である。現在、CAEBVの唯一の根治療法は造血幹細胞移植のみであり、一刻も早い他の根治療法、治療薬の開発が求められている。これまでの研究で、細胞生存に関与するBCL2ファミリータンパク質であるBCL2がCAEBV治療のターゲットとなり得る可能性が示唆された。CAEBV等EBV陽性T, NK細胞株であるSNT8, SNT15, SNT16, SNK1, SNK6, SNK10、CAEBV患者の末梢血単核球(PBMCs)におけるBCL2の発現を確認した。BCL2の阻害剤であるVenetoclaxにより、CAEBV等EBV陽性T, NK細胞株とCAEBV患者由来PBMCの細胞増殖が濃度依存的に抑制され、アポトーシスが誘導されることを確認した。さらに、venetoclaxは患者由来PBMCs中の炎症性サイトカイン(TNF-α, IFN-γ, IL-6)の発現を低下させることを明らかにした。以上より、BCL2阻害薬であるVenetoclaxがCAEBVの新規治療薬となり得ると考え、CAEBVモデルマウスを作成し、in vivoでの検証を実施している。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
CAEBV治療のターゲット候補因子として抽出したBCL2に着目し、BCL2阻害剤であるVenetoclaxの効果を、CAEBV等EBV陽性T, NK細胞株及びCAEBV患者PBMCsを用いたin vitro実験で検証した。CAEBVモデルマウスを用いた実験を行っており、in vivoでのVenetoclaxの効果に関するデータも集積しつつある。
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Strategy for Future Research Activity |
現在進めているin vivoでの検証を行うと共に、患者の臨床情報との関連についても解析を進めていく。
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Report
(2 results)
Research Products
(4 results)