リボソーム発現遺伝子に着目した肝癌の新規診断および治療法の開発
Project/Area Number |
21K15599
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology (2022) International University of Health and Welfare (2021) |
Principal Investigator |
志田 隆史 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (10883267)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2026-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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Keywords | リボソーム / rRNA / FIR / 腫瘍診断 / がん治療 / スプライシング / 治療学 / 悪性腫瘍 / バイオマーカー / コンパニオン診断 |
Outline of Research at the Start |
近年の個別化(層別化)医療の観点からがん遺伝子パネル検査が保険収載された。原発不明癌や標準治療が不適となった患者において免疫チェックポイント阻害剤(ICI)や適応外治療薬等の治療に結び付ける。しかしながら、最適な治療薬を探す目的からであるが、現状治療に繋がる割合が1割とかなりの低確率である。わが国における使用可能な分子標的薬が少ないことが要因としてあげられる。本研究では新規分子標的FIRΔexon2について、「癌の早期診断・低分子化合物による治療」、「遺伝性腫瘍のがん発生臓器や発症時期予測」、「ICIの効果予測」のバイオマーカーとして実用化することを目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
c-myc遺伝子転写抑制因子FIR(Far-upstream element-binding protein-interacting repressor)(別名PUF60)がc-myc遺伝子の発現増大をもたらす機序として,FIRの転写抑制部位のexon 2を欠損したスプライシング変異 (FIRΔexon2) が発現し,ドミナントネガティブ効果によりc-myc遺伝子の転写が活性化していることを見出している.
近年,リボソームの構成タンパク質が癌細胞や希少疾患では正常細胞と異なっていることが報告されており,FIRおよびFIRΔexon2も多くのリボソームタンパク質の発現(rRNAやRPレベル)に影響を与えることがRNA-Seqの検討で示唆されている.このことから,FIRおよびFIRΔexon2は癌におけるリボソームの不均一性に関与していると考えられる.
癌や希少疾患のリボソームタンパク質の構成の発現量,組み合わせの変化,リボソームタンパク質の遺伝子変異などが起こっていることが報告されているが,臨床検体における詳細は不明の点が多い.本研究では肝細胞がん株を用いて,リボソームタンパク質をmRNA,およびタンパク質レベルで検出する系を作製して検討を行う.
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
所属の変更に伴い進捗の遅れがある.
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Strategy for Future Research Activity |
これまで得られたデータより,リボソーマルRNAの中からターゲットを絞り込み,解析を進めていく予定である.近年,リボソームの構成タンパク質が癌細胞や希少疾患では正常細胞と異なっていることが報告されており,リボソームの変化を観察することは診断補助につながる可能性を考えている.
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Report
(2 results)
Research Products
(1 results)