• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Elucidation of Mechanisms and Development of Treatment Methods for Geriatric Syndromes Based on Receptor Association and Mitochondrial Quality Control

Research Project

Project/Area Number 21K15649
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

SASAKI Yuichi  鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (00887656)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords老化 / アンジオテンシンⅡ受容体 / ミトコンドリア / マイトファジー / アンジオテンシンII / 受容体
Outline of Research at the Start

高齢化に伴い、神経疾患、心血管疾患、サルコペニアなどが複合的に形成する老年症候群が増加しており、これらのメカニズムを解明することが期待されている。老年症候群の基盤となる疾患に関与する受容体とアンジオテンシンII1型(AT1)受容体およびアンジオテンシンII(AngII)との関連性、さらにAngIIとミトコンドリアダイナミクスを介したマイトファジーによるミトコンドリア質管理および老化制御の関連性に着目し、老年症候群の受容体連関とミトコンドリアの質管理を軸とした機序を解明する。

Outline of Final Research Achievements

In Japan, where the aging population is advancing, the prevention of geriatric syndromes caused by aging and lifestyle diseases is important. We conducted research on the quality management of mitochondria, which is key to the onset of geriatric diseases, and receptor associations that cause these conditions. Dyslipidemia, diabetes, and menopause were observed to cause mitochondrial dysfunction due to suppression of autophagy expression, leading to cellular aging and inhibition of skeletal muscle differentiation. On the other hand, it was suggested that by inhibiting the angiotensin receptor, these functions were maintained, indicating that this mechanism could be a treatment target for geriatric syndromes.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

加齢や生活習慣病は、認知機能障害、心血管疾患、サルコペニアの原因となり、わが国の超高齢化社会の中で健康寿命の延伸を考える際に、発症前に予防することが重要である。ミトコンドリアはオートファジーによる質管理を受けており、ミトコンドリの質管理を維持することが重要となる。本研究においては、脂質異常、糖尿病、閉経に関してオートファジー発現抑制によるミトコンドリアの機能低下を認め、血管の細胞老化や骨格筋修復を抑制していた。これらはアンジオテンシン受容体を阻害することで改善したことから、この機序が老年症候群の治療ターゲットなることが示唆された。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (22 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (20 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Estrogen Plays a Crucial Role in Rab9-Dependent Mitochondrial Autophagy, Delaying Arterial Senescence.2021

    • Author(s)
      Sasaki Y, Ikeda Y, Uchikado Y, Akasaki Y, Sadoshima J, Ohishi M.
    • Journal Title

      J Am Heart Assoc.

      Volume: Apr 6;10(7) Issue: 7

    • DOI

      10.1161/jaha.120.019310

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association of Lectin-Like Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor-1 With Angiotensin II Type 1 Receptor Impacts Mitochondrial Quality Control, Offering Promise for the Treatment of Vascular Senescence2021

    • Author(s)
      Uchikado Y, Ikeda Y, Sasaki Y, Iwabayashi M, Akasaki Y, Ohishi M.
    • Journal Title

      Frontiers in Cardiovascular Medicine

      Volume: Nov 17;8:788655. Pages: 788655-788655

    • DOI

      10.3389/fcvm.2021.788655

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] AT1受容体阻害は脂質異常に伴う動脈硬化性心血管疾患予防上の残余リスク軽減の要である:基礎研究による検討2023

    • Author(s)
      内門義博, 池田義之, 上坊翔太, 佐々木雄一, 赤崎 雄一, 大石 充
    • Organizer
      第59回日本循環器病予防学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Rab9依存性オルタナティブオートファジーは閉経後女性サルコペニア発症を予防するための治療ターゲットとなる2023

    • Author(s)
      上坊翔太, 池田義之, 内門義博, 佐々木雄一, 赤崎 雄一, 大石 充
    • Organizer
      第59回日本循環器病予防学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖尿病に伴うサルコペニアの病態に終末糖化産物によるAutophagic Flux抑制を介した骨格筋分化能低下が関与する2023

    • Author(s)
      内門義博, 池田義之, 上坊翔太, 佐々木雄一, 赤崎 雄一, 大石 充
    • Organizer
      第65回日本老年医学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] エストロゲンのマイトファジーを介した骨格筋芽細胞分化効果2023

    • Author(s)
      上坊翔太, 池田義之, 内門義博, 佐々木雄一, 赤崎 雄一, 大石 充
    • Organizer
      第65回日本老年医学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] マイトファジーは閉経に伴う血管老化やサルコペニア進展に対する包括的治療ターゲットとなる2023

    • Author(s)
      上坊翔太, 池田義之, 佐々木雄一, 内門義博, 赤崎 雄一, 大石 充
    • Organizer
      第71回日本心臓病学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管老化および骨格筋萎縮に対するエストロゲンのマイトファジーを介した多面的保護効果について2023

    • Author(s)
      上坊翔太, 池田義之, 内門義博, 佐々木雄一, 赤崎 雄一, 大石 充
    • Organizer
      第45回日本高血圧学会総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] エストロゲンはマイトファジーを介して骨格筋細胞分化を制御する2023

    • Author(s)
      上坊翔太, 池田義之, 内門義博, 佐々木雄一, 赤崎 雄一, 大石 充
    • Organizer
      第33回日本老年医学会九州地方会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 終末糖化産物はオートファジー抑制により骨格筋分化能を低下させる2023

    • Author(s)
      内門義博, 池田義之, 上坊翔太, 佐々木雄一, 赤崎 雄一, 大石 充
    • Organizer
      第33回日本老年医学会九州地方会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ARBはミトコンドリアダイナミクスのバランスを取ることで脂質異常症による血管老化を抑制する2022

    • Author(s)
      内門義博, 池田義之, 佐々木雄一, 赤崎 雄一, 大石 充
    • Organizer
      第64回日本老年医学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Angiotensin II type1 receptor inhibition improves vascular senescence through improvement of mitochondrial quality control via CRAF/MEK/ERK pathway.2022

    • Author(s)
      Uchikado Y, Ikeda Y, Uebo S, Sasaki Y, Akasaki Y, Ohishi M.
    • Organizer
      The 29th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 血管老化研究2022

    • Author(s)
      佐々木雄一, 池田義之, 内門義博, 赤崎雄一, 大石 充
    • Organizer
      第133回日本循環器学会九州地方会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] LOX-1-AT1R受容体連関/ミトコンドリアダイナミクス/マイトファジーは動脈硬化治療の重要な治療ターゲットである2022

    • Author(s)
      内門義博, 池田義之, 佐々木雄一, 赤崎 雄一, 大石 充
    • Organizer
      第54回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Estrogen induces Atg7-independent and Rab9-dependent mitophagy which dose not require mitochondrial fission and protects artery from senescence and atherosclerosis.2021

    • Author(s)
      Sasaki Y, Ikeda Y, Uchikado Y, Akasaki Y, Ohishi M.
    • Organizer
      第85回 日本循環器学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Angiotensin Ⅱ type1 receptor/Raf/MEK axis facilitates vasclular senescence via dual modification of mitochondrial dynamics and mitophagy.2021

    • Author(s)
      Uchikado Y, Ikeda Y, Sasaki Y, Akasaki Y, Ohishi M.
    • Organizer
      第85回 日本循環器学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 過酸化脂質による血管老化の治療はLOXとAT1受容体との受容体連関によるミトコンドリア質管理低下が重要なターゲットとなる.2021

    • Author(s)
      内門義博, 池田義之, 佐々木雄一, 赤崎 雄一, 大石 充.
    • Organizer
      第21回 日本抗加齢医学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] エストロゲンのSirt1/LKB1/Ulk1/Rab9経路を介したマイトファジー誘導による血管老化・動脈硬化抑制作用2021

    • Author(s)
      佐々木 雄一, 池田義之, 内門義博, 赤崎 雄一, 大石 充.
    • Organizer
      第69回 日本心臓病学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 脂質異常に対するAT1R阻害の新たな可能性:ミトコンドリア質管理を介した抗血管老化および抗動脈硬化効果2021

    • Author(s)
      内門義博, 池田義之, 佐々木 雄一, 赤崎 雄一, 大石 充.
    • Organizer
      第69回 日本心臓病学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] AT1R阻害はLOX/AT1R受容体連関によるRaf/MEK/ERK系を介したミトコンドリア質管理によりox-LDL誘発の血管老化を改善する2021

    • Author(s)
      内門義博, 池田義之, 佐々木 雄一, 赤崎 雄一, 大石 充.
    • Organizer
      第43回 日本高血圧学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] T1R阻害はLOX/AT1R受容体連関によるRas/Raf/MEK/ERK系を介したミトコンドリア質管理を改善することで抗血管老化を来たす2021

    • Author(s)
      内門義博, 池田義之, 佐々木 雄一, 赤崎 雄一, 大石 充.
    • Organizer
      第53回 日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Receptor association of lectin-like oxidized low-density lipoprotein scavenger receptor-1 with angiotensin II type 1 receptor followed by mitochondrial quality control is an innovative therapeutic concept for targeting vascular senescence induced by oxidized low-density lipoprotein.2021

    • Author(s)
      Uchikado Y, Ikeda Y, Sasaki Y, Akasaki Y, Ohishi M.
    • Organizer
      The 19th International Symposium on Atherosclerosis
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi