| Project/Area Number |
21K15671
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine (2022)
Kagawa University (2021) |
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Principal Investigator |
木戸口 慧 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (90896094)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 悪性腫瘍 / 体液異常 / アルドステロン / 電解質異常 / 体液・電解質異常 |
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| Outline of Research at the Start |
我々は肝細胞がんラットにおいて尿検査や血清アルブミンを含めた血液検査に異常が認められなくても皮膚や筋肉といった局所において体液・電解質異常がみられることを見出した．このラットでは生体のナトリウム貯留に携わるアルドステロンの上昇を認め，これが皮膚における水分，ナトリウム量の増加と強く関連することからアルドステロンの上昇ががんにおける体液・電解質異常の要因となっていることが示唆される．本研究では肝細胞がんにおける体液量，電解質異常におけるアルドステロンの寄与およびその上昇メカニズムを解明し、体液・電解質異常の予防・治療法開発に繋げることを目標とする．
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| Outline of Annual Research Achievements |
われわれはWistarラットに肝発がん性物質であるDiethylnitrosamine（DEN）を投与し，肝細胞がんラットを作成した．肝細胞がんラットでは体質量あたりの水分含有量およびナトリウム・カリウムの含有量はいずれも有意に増加していることが明らかとなり，これにはグルココルチコイド受容体の活性化，アルドステロンの分泌亢進，腎髄質における尿素集積の亢進が寄与している可能性が示唆された（Life Sci 2022; 289: 120192）．われわれはSDラットにおいても同様にDENを投与し，同様の事象が観察されることを示した．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
アルドステロンはアンジオテンシンⅡによって副腎のアンジオテンシン受容体が刺激されることにより分泌が亢進することが知られている．われわれは，肝細胞がんラットにおいてアルドステロンの分泌亢進が起こる機序を解明するため，アンジオテンシン受容体1a型(AT1aR)，アンジオテンシン受容体1b型（AT1bR）のノックアウトラットに対して同様にDENを投与し，がんの表現型や体液異常に影響がでるか検討を行った．結果，AT1aRのノックアウトラットでは大きな表現型の変化は認められなかったのに対し，AT1bRのノックアウトラットでは通常のSDラットと比較して有意に肝重量が小さいことが明らかとなった．一方，DENを投与したAT1bRのノックアウトラットでは血漿のAST，ALTといった肝障害のマーカーが有意に高値であることが明らかとなった．以上より，肝細胞がんの体液異常において全身のレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系が深くかかわっていることを解明できた点で，本研究課題については順調に進捗していると考えている．
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| Strategy for Future Research Activity |
今後，上記ラットにおける肝臓の組織像や体液異常への影響についても検討を進め、肝細胞がんの体液異常においてアンジオテンシン受容体がどのように関与しているか解明していく予定である．
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Report
(2 results)
Research Products
(3 results)
