Impact of PON1 polymorphism on clopidogrel resistance

• Project/Area Number: 21K15684
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Fujita Health University (2024); Kyushu University (2021)
• Principal Investigator: 田中 弘二 藤田医科大学, 医学部, 客員講師 (50722344)
• Project Period (FY): 2024-01-17 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: クロピドグレル抵抗性 / PON1 Q192R / 脳血管障害 / 遺伝子多型 / 動脈硬化

Outline of Research at the Start

新規にクロピドグレル内服を開始する急性期脳梗塞症例を対象に内服開始前後の血小板反応性、Paraoxonase-1(PON1)活性、CYP2C19ならびにPON1多型を解析する。脳梗塞病型毎のクロピドグレル抵抗性の頻度と遺伝子多型の影響、90日以内の脳梗塞再発との関連を調べる。さらにPON1とクロピドグレル抵抗性に対する年齢と動脈硬化の影響を調べるため野生型マウス、動脈硬化モデルマウスを飼育し、経時的にPON1活性、クロピドグレル内服前後の血小板凝集能の変化、大動脈の動脈硬化病理所見との関連を調べる。これらの研究によりPON1多型と全身の動脈硬化がクロピドグレル抵抗性に与える影響の解明を目指す。