NF155抗体陽性CCPDにおける中枢神経病理の病態解明
| Project/Area Number |
21K15688
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
|
|---|
| Research Institution | National Defense Medical College |
|---|
Principal Investigator |
本郷 悠 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 助教 (60813798)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2026-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
|
|---|
| Keywords | CIDP / NF155抗体 / CCPD / 動物モデル / 脱髄性疾患 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
中枢神経（脳や脊髄）と末梢神経（手足の末端にあり，運動や感覚などを司る神経）の両方に障害を起こす「中枢末梢連合脱髄症（CCPD）」と呼ばれる疾患の発症メカニズムを解明するための研究を行います．CCPD患者さんの血液から得たNF155抗体を動物の神経系に投与し，動物が疾患を発症するか，発症するとすればどのような仕組みによるのかを解明することを目指します．
|
| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度に引き続き、ヒトNF155抗体陽性の中枢末梢連合脱髄症（CCPD）の臨床例から抽出した血清IgG(CCPD-IgG)をマウス中枢神経に慢性投与することで、CCPDの動物モデル作出を試みている。昨年までの検討で、1. CCPD-IgG投与群では、正常ヒトIgG投与群に比して歩行時の後肢歩隔が有意に拡大すること、2. CCPD-IgG投与群の脳組織検討ではミクログリア特異的にIgG沈着が認められ、この現象は正常ヒトIgG投与群では認められないことを見出した。
今年度は上記1および2の現象が、CCPD症例のNF155抗体でのみ特異的に認められるのか、あるいはNF155抗体陽性で末梢神経障害のみを示す例（Autoimmune nodopathy = AN例）での血清IgG(AN-IgG)でも同様の結果を認めるのかについて検証を行った。すなわち、AN-IgGのマウス中枢神経系への投与を行い、結果をCCPD-IgG投与群と比較した。結果として、AN-IgG投与群はCCPD-IgG投与群と異なり、有意な行動異常を認めず、また、中枢神経ミクログリアへのIgG沈着も認めないことが確認された。
本結果により、同じNF155抗体陽性例であっても、中枢神経病変合併例/非合併例から抽出した自己抗体は、中枢組織への反応性が異なることが示された。この結果は、いまだその本態が不明であるCCPDの中枢病理の形成過程の理解の一助となるものと考えられる。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ほぼ計画通りに進捗している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
次年度は、CCPD-IgGとAN-IgGが中枢神経系へ及ぼす作用の違いの原因について検討する予定である。特に、ミクログリアへの抗体沈着の差異がなぜ生起するのかについての検討を行う。
|
Report
(2 results)
Research Products
(10 results)
