膵癌の炭素イオン治療反応性に関連する遺伝子変異のゲノム網羅的探索

• Project/Area Number: 21K15759
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52040:Radiological sciences-related
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 安藤 謙 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (10600653)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 放射線治療 / 重粒子線治療 / 炭素イオン線治療 / 膵臓癌 / 遺伝子変異 / 放射線抵抗性

Outline of Research at the Start

炭素イオン線治療を受けた膵臓癌症例10例を前向きに集積し、治療前ならびに治療後経時的に血液検体を取得する。血液検体から腫瘍由来遊離DNAを抽出し、次世代シーケンサを用いて409種のがん関連遺伝子のエクソンの塩基配列を決定する。同定された体細胞変異におけるVAFの経時的動態と臨床成績を関連解析することで、炭素イオン線抵抗性に寄与する遺伝子変異候補を同定する。この遺伝子変異候補の炭素イオン線抵抗性への寄与に関する科学的妥当性を培養細胞実験系およびヌードマウス腫瘍移植片モデルを用いて検証する。

Outline of Annual Research Achievements

患者数増加に伴う診療業務への負担増が大きく、研究に従事する十分な時間が確保できなかったため、本研究は主に研究基盤となりうる臨床情報を整理するにとどまった。
その間に本研究に関連した、放射線治療効果に関連する因子の解析で、子宮頸部扁平上皮癌患者に対する放射線治療と抗腫瘍免疫に関わる研究については以下の論文を共同著者として発表した。
CD8-positive Tumor-infiltrating Lymphocytes and Prognosis in Radiotherapy for Uterine Cervical Squamous Cell Carcinoma. Y Miyasaka, Y Yoshimoto, K Ando, et al.　Anticancer Res. May 2023, 43 (5) 2077-2084 では
2006年4月から2013年11月までに当施設で根治的放射線治療を受けた子宮頸部扁平上皮癌患者150例を評価した。治療前の生検検体でCD8免疫組織化学染色を行い、腫瘍内へのCD8+リンパ球が浸潤している症例をTumor-infiltrating Lymphocytes： TIL陽性と判定した。150例中120例（80％）でCD8+TIL陽性であり、CD8+TIL陽性は全生存率、無増悪生存率、骨盤内制御率において有意な予後良好因子であり、腫瘍巣におけるCD8+TILの存在が、子宮頸部扁平上皮癌患者における根治的放射線治療後の生存の有意な予後因子となりうることを発表した。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

患者数増加に伴う診療業務負担の増加により、当該研究時間の確保が困難であった。

Strategy for Future Research Activity

検体採取のためのプロトコール作成と、開始後のクリニカルシーケンス方法の確立に向けて鋭意準備を進める。