| Project/Area Number |
21K15877
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
伊藤 誠人 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (70791630)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | PDK4 / 気管支肺異形成 / 新生児慢性肺疾患 |
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| Outline of Research at the Start |
Pdk4 knock out(KO)マウスを用いて表現型の解析を行い、またPdk4に対する阻害剤(cryptotanshinone)投与の治療効果を動物実験により検討してゆく。更に、ヒトCLD患者におけるPdk4の一塩基多型を調査し、臨床所見との関連を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
新生仔ＰＤＫ４－／－マウスおよび野生型（ＷＴ）マウスを、生後４日間、２１％（正常酸素状態）および９５％（高酸素状態）の酸素濃度に曝露した。 肺の組織学的評価を行い肺 PDK4、MCP-1、およびIL-6 mRNAを測定した。
新生仔高酸素症からの回復後、PDK4-/- マウスは組織学的に肺胞形成の改善を示した。ＰＤＫ４－／－マウスは、４日間の高酸素曝露後に肺組織においてＭＣＰ－１の有意な上昇を示したのに対し、ＷＴマウスは同様の条件下でＩＬ－６の増加を示した。 さらに、高酸素状態にさらされた新生仔 PDK4-/- マウスは、WT マウスと比較して生後 4 日で顕著に高い MCP-1 mRNA 発現を示したが、PDK4-/- マウスでは IL-6 mRNA 発現は影響を受けなかった。
以上のことより 新生仔 PDK4-/- マウスは高酸素誘発肺損傷から顕著な回復を示し、肺損傷の軽減における PDK4 欠乏の潜在的な保護的役割が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当研究は渡辺らにより論文として報告されたため（Biomedicines 12 (4)）, 746、おおむね順調に進行したと考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究の成果を学会等で報告していく。また、PDK4阻害剤を用いた新たな研究を検討している。
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