Elucidation of the relationship between the regulation of IGF-1 bioavailability via PAPP-A2 and body size at birth
| Project/Area Number |
21K15881
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
藤本 正伸 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (80745224)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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| Keywords | PAPP-A2 / IGF-1 / free IGF-1 / total IGF-1 / IGF-1 bioavailability / PAPPA-A2 / 臍帯血 / 出生時身長 / 出生時体重 / IGF-1 生体利用率 / IGF結合蛋白 / 出生体重 / 出生身長 |
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| Outline of Research at the Start |
近年増加するSmall-for-Gestational Age (SGA)出生児の2%にインスリン様成長因子(IGF)-1受 容体(IGF1R)遺伝子異常症が存在するとされ、胎児成長にIGFが重要なことは明らかである。また、IGF-1の生体利用率を調節するPregnancy-associated plasma protein-A2 (PAPP-A2)異常症患者はSGAで出生するが、ヒト胎児成長にIGF-1の生体利用率が関与しているかは未解明である。本研究では、PAPP-A2を介したIGF-1の生体利用率の調節が胎児成長に関与しているかを明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究計画にそって保護者より同意を取得し、新生児臍帯血及び新生児・母体情報の収集を実施した。臍帯血採取後の保存においては、サンプルへの影響がないように4℃で迅速に検体の回収、血清分離、-80℃での血清保存を行うflowを確立し運用している。これまでに80件程度の検体を回収した。新生児臍帯血において、total IGF-1、total IGF-1、intact IGFBP-3, total IGFBP-3、IGFBP-5、PAPP-A2の測定を研究代表者が以前に実施した方法(Eur J Endocrinol. 2020;182(3):363-374.)にそってELISA kitを用い、100件で測定を終えている。
各測定項目と体格指数との関連、各測定項目間の関連を解析した。IGFBP-3値とPAPP-A2値に強い関連性が示されており、これらは小児期に指摘されているものと一致していた。新生児臍帯血においても、小児期同様、PAPP-A2がGH-IGF関連蛋白を調節していることが示された。昨年の結果では、出生時の体重、出生時身長、頭囲とPAPP-A2濃度に逆相関を認め、想定された結果が得られた。昨年度までの解析では、PAPP-A2と頭囲の関係性が示されていたが、サンプル数の増加を行い、粗解析の段階では、それらの関連性の有意差は消失した。しかし、データのクリーニングを行い再度、解析予定である。
本年度は、母体の体格と児の体格・血清測定項目との関連性についても解析を行った。既報の通り、母体の体格（身長・体重）は児の体格（身長・体重）と正の相関を認めた。しかし、母体の体格と児の血清データの相関関係は認めず、母体の体格は児の血清測定項目への影響は少なく、それらは妊娠中に独立して調節されている可能性が示唆された。今後もデータのクリーニングを実施して最終的なデータをまとめる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
出生については、研究計画段階で調節できるものではないが、在胎不当過小（SGA：Small for Gestational Age）の新生児からのサンプル数を増やすよう努力する。
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| Strategy for Future Research Activity |
期間が許す範囲で、SGA児の検体が回収できるように研究参加者の募集を進める一方で、現状得られたサンプルでの解析を進める。
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Report
(2 results)
Research Products
(4 results)
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[Presentation] PAPP-A2 partially regulates cord blood IGF-1, IGFBPs levels, and body size in newborns2021
Author(s)
Masanobu Fujimoto, Shintaro Senoo, Hiromi Fujii, Akiko Hasegawa, Fumiko Miyahara, Yoichi Mino, Mazumi Miura, Keiichi Hanaki, Noriyuki Namba
Organizer
11th Asia Pacific Paediatric Endocrine Society
Related Report
Int'l Joint Research
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