| Project/Area Number |
21K15881
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
藤本 正伸 鳥取大学, 医学部, 助教 (80745224)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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| Keywords | PAPP-A2 / IGF-1 / free IGF-1 / total IGF-1 / IGF-1 bioavailability / PAPPA-A2 / 臍帯血 / 出生時身長 / 出生時体重 / IGF-1 生体利用率 / IGF結合蛋白 / 出生体重 / 出生身長 |
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| Outline of Research at the Start |
近年増加するSmall-for-Gestational Age (SGA)出生児の2%にインスリン様成長因子(IGF)-1受 容体(IGF1R)遺伝子異常症が存在するとされ、胎児成長にIGFが重要なことは明らかである。また、IGF-1の生体利用率を調節するPregnancy-associated plasma protein-A2 (PAPP-A2)異常症患者はSGAで出生するが、ヒト胎児成長にIGF-1の生体利用率が関与しているかは未解明である。本研究では、PAPP-A2を介したIGF-1の生体利用率の調節が胎児成長に関与しているかを明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究計画にそって保護者より同意を取得し、新生児臍帯血及び新生児・母体情報の収集を実施した。臍帯血採取後の保存においては、サンプルへの影響がないように4℃で迅速に検体の回収、血清分離、-80℃での血清保存を行うflowを確立し運用している。これまでに80件程度の検体を回収した。新生児臍帯血において、total IGF-1、total IGF-1、intact IGFBP-3, total IGFBP-3、IGFBP-5、PAPP-A2の測定を研究代表者が以前に実施した方法(Eur J Endocrinol.2020;182:363-374.)にそってELISA kitを用い、100件で測定を終えている。
各測定項目と体格指数との関連、各測定項目間の関連を解析した。IGFBP-3値とPAPP-A2値に強い関連性が示されており、小児期既報と一致していた。新生児臍帯血でも、小児期同様、PAPP-A2がGH-IGF関連蛋白を調節することが示された。本解析では、AGAにおいて出生時の体重、出生時身長とPAPP-A2濃度に逆相関を認めた。IGF-1値やIGFBP-3値も出生体重や頭囲との関連は示されたが、身長との関連はなく、PAPP-A2は至適な胎児成長を示唆する指標と考えられた。
解析対象のうちAGA児は、平均身長 46.6 cm (-0.47 SD)、平均出生体重 2650 g (-0.24 SD)であったため、身長・体重共に平均値を超える群を体格良好群、共に平均値を下回る群を体格不良群としてサブ解析を実施した。AGAであっても、体格不良群ではPAPP-A2によりFree/Total IGF-1が維持された。また、PAPP-A2、Total IGF-1、Intact IGFBP-3を用い、感度0.87、特異度0.76 (AUC 0.86)で体格良好群を予測するモデルを構築できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
SGA児のサンプルは少ないため、現時点でAGA児を対象に解析を実施し、論文用の図を作成している。
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| Strategy for Future Research Activity |
解析を終え論文化を進める。継続的にSGA児のサンプルを集め、SGA児とAGA児のサンプルを比較していく。
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