Study on invasion potential of Helicobacter pylori uninfected signet ring cell gastric cancer
| Project/Area Number |
21K15927
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
小刀 崇弘 広島大学, 病院(医), 助教 (60838788)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | Hp未感染胃癌 / Hp除菌後胃癌 / 浸潤癌 / 未分化型胃癌 / ヘリコバクターピロリ未感染 / 印環細胞癌 / 未感染胃癌 / Helicobacter pylori / SRCC / gastric cancer |
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| Outline of Research at the Start |
Hp感染率の低下に伴いHp胃炎によらない未感染胃癌が問題となってきている。Hp未感染胃癌の中で印環細胞癌(SRCC)が特徴的な組織像の1 つであるが、このSRCCは粘膜内に留まり浸潤傾向に乏しく、増大しにくいという特徴があるとされている。しかし一部の粘膜内SRCCは、低分化腺癌が混在し浸潤癌に移行するが、その機序については明らかとなっていないため、Hp未感染SRCCの癌ゲノム解析を行う。さらに浸潤癌と粘膜内癌が同時発症した症例を経験しているため、ゲノム景観を比較することによりSRCCの浸潤に関与する遺伝子変異を明らかにして、それを胃癌細胞株と動物モデルで機能解析を行うことによって証明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
目的:Hp未感染胃と除菌後胃に発生した未分化型浸潤癌の臨床病理学的特徴とがんゲノム異常を明らかにする。
方法:2010年1月から2022年8月に当院で切除した胃癌4002例のうち，Hp未感染胃またはHp除菌後胃に発生した未分化型癌で，かつpT1b以深であった30病変を対象とした。Hp未感染未分化型浸潤癌12病変（未感染群），Hp除菌後未分化型浸潤癌18病変（除菌後群）の2群に分け，両群間の患者背景，臨床的病理学的特徴（部位，腫瘍径，肉眼型，色調，組織型，深達度，脈管侵襲）について検討した。解析可能であった未感染群9病変，除菌後群16病変のがんゲノム異常について検討した。がんゲノム異常は癌組織をMSK-IMPACT Clinical Sequencing Cohortに含まれる468の癌関連遺伝子を搭載したパネルにてターゲットシークエンスを施行し，公開データベースをもとに病的バリアントを同定し検討した。
成績:除菌後群は未感染群と比較して，高齢（未感染群vs．除菌後群，43歳 [21-62] vs．70歳 [40-80]）で，0-Ⅱc，早期癌の割合が有意に高かった（43％ [5/12]vs．78％ 16/18]，25％ [3/12]vs．83％ [15/18]）。性別，喫煙歴，家族歴，部位，腫瘍径，色調，組織型に差は認められなかった。がんゲノム異常は，CDH1，RHOA，TP53，ZFHX3の病的バリアントを全体の10％以上で認めた。その中で未感染群では除菌後群と比較してCDH1の病的バリアントの頻度が有意に高かった（44.4% [4/9]vs．0% [0/16]）。その他の遺伝子の病的バリアントは両群間で有意差を認めなかった。
結論:除菌後未分化型浸潤癌では高齢で0-Ⅱc，T1bの割合が有意に高く，未感染未分化型浸潤癌ではCDH1の病的バリアントの頻度が有意に高かった。
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Report
(3 results)
Research Products
(2 results)
