| Project/Area Number |
21K15934
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
中山 敦史 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 専任講師 (10748635)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2022: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2021: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
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| Keywords | 十二指腸癌 / 十二指腸腺腫 / ヘリコバクター・ピロリ感染 / 粘液形質 / 内視鏡診断 / 遺伝子解析 |
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| Outline of Research at the Start |
十二指腸腫瘍は全消化管腫瘍の約0.4%と非常に稀であり、十二指腸癌はその中の更にごく一部で稀少疾患とされてきたが近年は増加傾向にある。十二指腸癌はその稀少さゆえに病態がまだ明らかになっていない。
十二指腸癌は免疫組織化学的に胃粘膜の形質 (MUC5AC, MUC6) を発現する胃型腫瘍と腸粘膜の形質 (MUC2, CD10, CDX-2) を発現する腸型腫瘍に分類でき、胃型では腸型に比べてリンパ節転移が有意に多く、生命予後も不良であることが報告されている。そこで十二指腸癌は胃型、腸型でそれぞれ異なる機序で発生し、遺伝子変異のプロファイルも異なるのではないかとの仮説を立て、本研究を立案した。
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| Outline of Annual Research Achievements |
十二指腸上皮性腫瘍（DET）とヘリコバクター・ピロリ（Hp）感染との関連について401例、401病変で検討した。病理診断はウィーン分類で行い、粘液形質はCD10、MUC2、MUC5AC、MUC6の免疫染色を行い胃型または腸型に分類した。Hp感染は血清抗Hp-IgG抗体価、胃生検のギムザ染色、除菌治療の問診から現感染、既感染、未感染に分類した。内視鏡的萎縮性胃炎を木村・竹本分類で評価した。また、同意が得られた59例で遺伝子パネル検査を実施し160種類の遺伝子異常について網羅的に解析した。Hp感染は現感染52例（13.0％）、既感染115例（28.6％）、未感染234例（58.4％）であった。Hp現感染群は未感染群と比較してウィーン分類カテゴリー4/5の割合に差を認めなかった（18/52（34.6％）v.s. 65/234（27.8％）, P=0.3983）。また、Hp現感染率は粘液形質による差を認めなかった（胃型5/34（14.7％）v.s. 腸型47/252（18.7％）, P=0.8126）。萎縮性胃炎は萎縮無し、closed type、open typeの順に胃型（25/34（73.5％）、7/34（20.6％）、2/34（5.9％））と腸型（193/252（76.6％）、42/252（16.7％）、17/252（6.7％））で共にその割合が減少した。更に、Hp感染状態毎（現感染群v.s.未感染群）の遺伝子変異上位3種の割合はAPC: 5/15（33.3％）v.s. 13/44（29.6％）、KRAS: 2/15（13.3％）v.s. 16/44（36.4％）、GNAS: 2/15（13.3％）v.s. 7/44（15.9％）で有意差を認めなかった。Hp持続感染は萎縮性胃炎の進行と共にDETの発生を抑制している可能性があるが、遺伝子異常には影響していないと考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今回は先に副次解析の結果を提示したが、内視鏡所見や病理所見、遺伝子解析の結果はある程度揃う目途がつきつつあり、本解析を行える状況が整ってきているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
十二指腸癌と十二指腸腺腫における遺伝子解析の結果の差異を追加検討し、考察をまとめつつ論文作成を行う。
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