| Project/Area Number |
21K16045
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
高木 大地 秋田大学, 医学部附属病院, 講師 (70723394)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 肺静脈心筋 / 心房細動 / 過分極活性化電流 / lncRNA / RNA / 自動能 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は，ヒト肺静脈心筋の採取および心筋細胞の単離を行い，パッチクランプ法を用いて，内向き生流星カリウムチャネル，過分極活性化電流に関する研究を行う．また，心房細動の有無などの患者状態，同一患者における心房筋との比較を行うことで，肺静脈心筋および心房細動下の肺静脈心筋の特徴を明らかにしていく．
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は，ヒト肺静脈心筋を用いて、心房細動の発生源における、過分極活性化電流や内向整流性カリウムチャネルの生理機能を解明し、これらの電流が どのように心房細動の発生に関わっているのかを明らかにすることである。これまで、15症例より肺静脈心筋を採取し、3例でパッチクランプ法により電気生理学的評価を行うことができた。セシウムによりブロックされる過分極活性化電流を認め、ヒト肺静脈心筋においても過分極活性化陽イオン電流（funny current）を有していることが示された。活性化曲線においては、V halfは-88.499±1.38 mVであった。
また、採取した検体の一部を用いて、RNA-seqにより6つの心臓領域におけるタンパク質コードRNAとロングノンコードRNA(lncRNA)の発現量を解析した。心房細動の有無で最も変化する部位は、心房ではなく心筋部位のうち肺静脈であることがわかった。統計学的に有意である遺伝子を解析したところ、イオンチャネル関 連遺伝子セットが有意に心房細動患者の肺静脈心筋に濃縮されていた。また、がん関連lncRNAは、心房細動のあるPVで発現が増加した。共発現ネットワーク解析 により、タンパク質コード遺伝子とlncRNAが機能的に結合している機能クラスターを検出することができた。本研究は、(1)RNAの変化がPVで最も大きく、 (2)FOXCUT-FOXC1軸のような後天的な遺伝子制御が、心房細動の進行に寄与する可能性を示唆した。
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Report
(3 results)
Research Products
(2 results)
