ヒト心臓一細胞マルチオミックス解析による心不全の分子病態の解明

• Project/Area Number: 21K16047
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 藤田 寛奈 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (80890459)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
• Keywords: 心不全 / 予後予測指標 / 一細胞解析 / マルチオミックス解析

Outline of Research at the Start

ヒト心不全の分子病態を明らかにするために、心不全患者の心筋組織を用いた一細胞解析をはじめとする高解像度マルチオミックス解析を行う。心不全の発症進展にかかわる分子メカニズムおよびその制御機構を明らかにし、臨床病型や予後を規定する因子を見出すことを目標とする。

Outline of Annual Research Achievements

臨床検体を用いた心不全の予後予測指標について、臨床検体を高い解像度で解析し、臨床応用可能な指標を創出することを目標に研究を継続している。
前年に引き続き検体収集及び解析を継続した。
臨床検体について、臨床情報として遺伝子解析結果を追加し、さらに解析を進めている。
検体数が増加したことにより拡張型心筋症のみならず多様な心疾患による心不全において、心筋組織のDNAダメージ蓄積を評価し、予後の評価を行った（JACC Heart Fail. 2024 Apr;12(4):648-661）。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究者の産休取得、および復職後も育児のために、計画時に予定していた研究時間を短縮せざるを得なかったため。

Strategy for Future Research Activity

検体収集の継続び解析を継続し、さらに臨床的に有用な指標の検出に努める、

Research Products

• [Journal Article] TEAD1 trapping by the Q353R?Lamin A/C causes dilated cardiomyopathy (2023)
  • Author(s): Yamada S、et al.,
  • Journal Title: Science Advances Volume: 9 Issue: 15 Pages: 1-1
  • DOI: 10.1126/sciadv.ade7047
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] LMNA Mutations and Right Heart Failure in Patients With Cardiomyopathy and With Left Ventricular Assist Devices (2023)
  • Author(s): Yamada T, Nomura S, Amiya E, Katoh M, Inoue S, Hatsuse S, Fujita K, Ito M, Fujita T, Bujo C, Tsuji M, Ishida J, Ko T, Yamada S, Katagiri M, Sassa T, Kinoshita O, Nawata K, Tobita T, Satoh M, Ishiwata J, Daimon M, Tatsuno K, Fukuda S, Kashimura T, Minamino T, Hatano M, Ono M, Aburatani H, Komuro I.
  • Journal Title: Journal of Cardiac Failure Volume: 29 Issue: 5 Pages: 855-857
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2023.01.011
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cardiac fibroblasts regulate the development of heart failure via Htra3-TGF-β-IGFBP7 axis (2022)
  • Author(s): Ko Toshiyuki、Nomura Seitaro、Yamada Shintaro、Fujita Kanna、Fujita Takanori、Satoh Masahiro、Oka Chio、Katoh Manami、Ito Masamichi、Amiya Eisuke、Hatano Masaru、Kinoshita Osamu、Nawata Kan、Abe Hiroyuki、Ushiku Tetsuo、Ono Minoru、Ikeuchi Masashi、Morita Hiroyuki、Aburatani Hiroyuki、Komuro Issei
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 13 Issue: 1 Pages: 3275-3275
  • DOI: 10.1038/s41467-022-30630-y
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Spatiotemporal transcriptome analysis reveals critical roles for mechano-sensing genes at the border zone in remodeling after myocardial infarction (2022)
  • Author(s): Yamada Shintaro、Ko Toshiyuki、Hatsuse Satoshi、Nomura Seitaro、Zhang Bo、Dai Zhehao、Yamada Takanobu、Sassa Tatsuro、Katagiri Mikako、Fujita Kanna、Katoh Manami、Ito Masamichi、Harada Mutsuo、Toko Haruhiro、Takeda Norifumi、Morita Hiroyuki、Aburatani Hiroyuki、Komuro Issei
  • Journal Title: Nature Cardiovascular Research Volume: 1 Issue: 11 Pages: 1072-1083
  • DOI: 10.1038/s44161-022-00140-7
• [Presentation] Quantification of Myocardial DNA Damage Predicts Prognosis of Heart Failure from Various Underlying Diseases (2024)
  • Author(s): Toshiyuki Ko:1 [共同演者] Zhehao Dai:1, Kanna Fujita:1, Seitaro Nomura:1, Issei Komuro（FJCS)
  • Organizer: 第88回日本循環器学会学術集会
  • Invited