| Project/Area Number |
21K16091
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
花谷 信介 熊本大学, 病院, 助教 (40755443)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | HE4 / HFrEF / 左室リバースリモデリング / 心臓線維化 / 左室リモデリング / バイオマーカー |
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| Outline of Research at the Start |
左室収縮の低下した心不全(HFrEF)において,治療による左室リモデリング改善は予後改善と関連するが,その予測指標は確立されていない.本研究では,活性型の線維芽細胞に特異的に発現するHE4に着目し,その血中濃度測定が将来の左室リモデリング改善と関連するかを検討する.結果,将来のLVRRを簡便に予測し,かつこれを目標とした心不全治療をガイドするHFrEFの新たなバイオマーカーとしての応用へつなげる.
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年の報告にも記載の通り、HFrEFの主要な基礎疾患である拡張型心筋症患者を対象とした予備検討にて、血中HE4濃度が将来の左室病的リモデリングの程度と相関することを明らかにしている。さらに、カプランマイヤー曲線の作成やCox比例 ハザード解析などにて、HE4血中濃度の高い患者群では有意に心血管イベント発生が多いことも確認されており、サロゲートマーカーとしての“左室リモデリングの程度”のみならず、続発する“心血管イベント”とも関連する 有用なバ イオマーカーとなる可能性が示唆された。これらの臨床データは、本研究で明らかにする“HFrEF患者の左室リバースリモデリングの予測因子となり得 るか”という主題につながる研究成果と考えてい る。
令和4年度はこのデータを元に、拡張型心筋症以外のHFrEF患者についてのデータベース作成とHE4血中濃度測定を進め、当科で血清サンプリングを既に行ってい る患者のうち177名のHE4血中濃度を測定した。
令和5年度も引き続きこのデータベースの作成を進めているが、今回測定したHE4血中濃度は平均値が108pmol/Lと前述の拡張型心筋症データベースでの測定よりも全体的に高値であり、陳旧性心筋梗塞など拡張型心筋症以外のHFrEF症例が加わることによって異なる患者群となっていることが推測された。患者背景がよりヘテロになったことでフォローアップの検査の時期や有無にばらつきがあり、解析を進めるとともにn数の追加を進めているところである。
なお、このデータベース作成の過程でHE4血中濃度と心臓造影CTで評価した細胞外容積値との関連を認めたため、この点についてはHFrEF以外の心疾患も含め検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
令和3年度については、予備検討にあたる拡張型心筋症患者を対象とした臨床研究、基礎研究の論文発表に想定より過度なエフォートを割くこととなってしまったこと。
令和4年度については、想定よりもサンプリング血清の残数が無かったことや、コロナ禍で新規のサンプリングやデータベース作成が想定より進まなかったこと。
令和5年度については引き続きデータベース作成を進めていたが、本研究の対象患者が既報のそれよりもヘテロであったことも影響してか十分なフォローアップがなされていない症例が予測よりも多かったため、データベースの完成に時間がかかっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き当科のデータベースにある患者のうち、漏れたサンプル血清が無いかを確認する。さらに、当院医療情報経営企画部と連携しての患者抽出を継続して行う。
さらに、令和5年度は研究サポートをするメンバーを拡充し、上記のデータ収集やデータベース作成のスピード感を上げて研究を進めていく。
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