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Elucidating the mechanism regulating the proliferation and differentiation of type 2 alveolar epithelial cells by alveolar macrophages

Research Project

Project/Area Number 21K16113
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

Watanabe Satoshi  金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (60772960)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsマクロファージ / 肺修復 / 肺再生 / 肺胞マクロファージ / 間質マクロファージ / 肺修復・再生 / 2型肺胞上皮細胞
Outline of Research at the Start

人口の高齢化に伴い、呼吸器疾患の罹患者数、死亡者数は世界的に急増している。増悪する呼吸器疾患に共通するのは肺傷害と修復機転の破綻であり、特に肺修復の細胞・分子学的機序の解明はきわめて重要な課題である。肺胞マクロファージは、肺の生体防御や恒常性維持に関わる主要な免疫担当細胞であるが、肺の修復や再生、すなわち2型肺胞上皮細胞の増殖や分化における役割は明らかにされていない。本研究の目的は、肺切除後肺再生モデルと特定の細胞を標識するlineage-tracing法を用いて、肺胞マクロファージによる2型肺胞上皮細胞の増殖・分化制御機構を解明することである。

Outline of Final Research Achievements

Macrophages are main immune cells involved in lung defense and homeostasis. In this study, we examined the effects of macrophages on the proliferation and differentiation of alveolar epithelial cells by using a murine postpneumonectomy model. We found that interstitial macrophages promote compensatory lung growth. Interestingly, they are associated with lung regeneration not by influencing the proliferation and differentiation of alveolar epithelial cells, but rather through promoting angiogenesis. This suggests potential applications for interstitial macrophage-mediated lung repair and regeneration therapies in the future.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

慢性閉塞性肺疾患や肺線維症の罹患率や死亡率は増加している。これらの慢性呼吸器疾患では肺修復機転の破綻を認めることから、肺修復・再生を促進するような治療戦略が必要である。本研究では肺の主要な免疫担当細胞であるマクロファージの働きに注目し、肺再生に関わるマクロファージのサブタイプと機能を明らかにした。マクロファージによる肺修復・再生機構が明確になることで、今後マクロファージを介した慢性呼吸器疾患の治療への応用が期待される。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Northwestern University(米国)

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Monocyte-derived interstitial macrophages stimulate angiogenesis to promote lung regeneration following pneumonectomy2024

    • Author(s)
      Satoshi Watanabe, Kazumasa Kase, Keigo Saeki, Takafumi Kobayashi, Yoshihiro Takeda, Noriyuki Ohkura, Miki Abo, Masafumi Horie, Hisamichi Naito, Seiji Yano
    • Organizer
      第64回 日本呼吸器学会学術講演会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 慢性進行性肺線維症における単球由来肺胞 マクロファージの維持機構の検索2024

    • Author(s)
      加瀬一政、渡辺知志、村瀬裕哉、古林崇史、武田仁浩、寺田七朗、木場隼人、山村健太、 阿保未来、大倉徳幸、丹保裕一、原丈介、矢野聖二
    • Organizer
      第64回 日本呼吸器学会学術講演会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 単球由来間質マクロファージは血管新生を介して代償性肺再生を促進する2023

    • Author(s)
      渡辺知志,加瀬一政,佐伯啓吾,古林崇史,武田仁浩,大倉徳幸,阿保未来,堀家慎一,内藤尚 道,矢野聖二
    • Organizer
      第63回 日本呼吸器学会学術講演会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 慢性肺線維症の維持には単球由来マクロファージの持続的な遊走が必要である2023

    • Author(s)
      加瀬一政,渡辺知志,佐伯啓吾,古林崇史,武田仁浩,大倉徳幸,阿保未来,矢野聖二
    • Organizer
      第63回 日本呼吸器学会学術講演会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 特発性肺線維症における肺細胞の不均一性の解明と治療戦略2023

    • Author(s)
      渡辺知志
    • Organizer
      第63回 日本呼吸器学会学術講演会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Monocyte-derived interstitial macrophages stimulate angiogenesis to promote lung regeneration following pneumonectomy2023

    • Author(s)
      Satoshi Watanabe, Kazumasa Kase, Keigo Saeki, Takahumi Kobayashi, Yoshihiro Takeda, Noriyuki Ohkura, Miki Abo, Masafumi Horie, Hisamichi Naito, Seiji Yano
    • Organizer
      ATS 2023 International Conference
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Ongoing recruitment of monocyte-derived macrophages is necessary for the maintenance of chronic pulmonary fibrosis2023

    • Author(s)
      Kazumasa Kase, Satoshi Watanabe, Keigo Saeki, Takahumi Kobayashi, Yoshihiro Takeda, Noriyuki Ohkura, Miki Abo, Masafumi Horie, Hisamichi Naito, Seiji Yano
    • Organizer
      ATS 2023 International Conference
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 肺線維症における肺胞マクロファージ、肺胞上皮細胞の機能的多様性2022

    • Author(s)
      渡辺知志
    • Organizer
      第6回肺トランスレーショナルメディシン研究会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Book] 呼吸器内科2023

    • Author(s)
      肺胞上皮細胞の修復再生機構と肺線維症
    • Total Pages
      141
    • Publisher
      科学評論社
    • Related Report
      2023 Annual Research Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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