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Discovery and Selection of Urinary Protein Biomarkers for Diabetic Kidney Injuries Detectable before Microalbuminuria

Research Project

Project/Area Number 21K16182
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 53040:Nephrology-related
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

Yanagita Kengo  新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (10789811)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords尿 / バイオマーカー / 糖尿病 / 腎障害 / プロテオミクス / 腎症害
Outline of Research at the Start

本センターでは信楽園病院と協力し、様々な病気の患者尿検体と健康診断で検査をうけた健常者尿を保管している。その中から糖尿病で経時的に信楽園病院を受診している患者のうち、経過中に微量アルブミン尿陰性から陽性となり、糖尿病性腎症の発症が診断された糖尿病患者尿を用いて、質量分析装置により尿プロテオームをSWATH法により定量解析し、微量アルブミン尿でより早期に尿中に増加するタンパク質を選択する。その後、それらのタンパク質に対する抗体を用いて表面プラスモン共鳴 (SPR法)により多検体でそれらの尿中タンパク質の測定を行い、微量アルブミン尿より早期に尿中で増加するタンパク質を特定、検証することを目指す。

Outline of Final Research Achievements

The number of collected urine samples increased from 75,000 at the time of this application to 150,000, and the collection is still on-going. In this study, urine samples of healthy subjects and diabetic patients who developed microalbuminuria (an index of renal impairment) were analyzed for discovery of biomarkers of early kidney injuries by quantitative proteomics and surface plasmon resonance (SPR) assay using antibodies. These assays elucidated several proteins, which increased in urine more than 1 year before development of microalbuminuria in diabetic patients.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、一般的な糖尿病性腎障害マーカーである尿中微量アルブミン尿の出現より早期に尿中に排出されるタンパク質が選定された。このタンパク質は現行の微量アルブミン尿より1年以上早く糖尿病患者の腎障害の発見できると考えられた。その臨床応用は、糖尿病患者の腎障害をより早期に発見でき、より早い医療介入により、腎不全による人口透析の進展を抑制できると期待される。さらに、本研究期間で検討しきれなかった多数のバイオマーカー候補タンパク質の検証を行うことで、より良いバイオマーカーが選定されると考えられる。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2023 Other

All Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results) Remarks (1 results)

  • [Presentation] Discovery of urine biomarkers for early detection of kidney injuries in diabetic patients by quantitative proteomics2023

    • Author(s)
      栁田 憲吾, 山本 恵子, Amr Elguoshy, 内許智博, 山本格
    • Organizer
      HUPO2023 World Congress
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 定量プロテオミクスによる早期糖尿病性腎臓病の尿マーカーの探索2023

    • Author(s)
      栁田 憲吾, 山本 恵子, Amr Elguoshy, 内許 智博, 平尾 嘉利, 山本 格
    • Organizer
      日本プロテオーム学会2023年大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 定量プロテオミクスによる糖尿病性腎障害マーカーの網羅的探索2023

    • Author(s)
      栁田 憲吾, 山本 恵子, Amr Elguoshy, 内許 智博, 北林 千津子, 小西 啓夫, 山本 格
    • Organizer
      第66回日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Precision Analysis of Pediatric and Adult Urinary Proteins using DIA method Elucidates Fundamental of Homeostasis with Aging2023

    • Author(s)
      Tomohiro Uchimoto;Keiko Yamamoto;Kengo Yanagita;Amr Elguoshy;Tadashi Yamamoto
    • Organizer
      HUPO2023 World Congress
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Discovery of urinary proteins correlating with HbA1c in plasma by quantitative proteomics2023

    • Author(s)
      K. Yamamoto;K. Yanagita;A. Elguoshy;T. Uchimoto;T. Yamamoto
    • Organizer
      HUPO2023 World Congress
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Quantitative analysis of endogenous native peptides in urine by DIA-NN after generating a comprehensive spectral library from DDA Mascot data2023

    • Author(s)
      Amr Elguoshy;Keiko Yamamoto;Yoshitoshi Hirao;Tomohiro Uchimoto;Shuichiro Shimada;Tadashi Yamamoto
    • Organizer
      HUPO2023 World Congress
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] DIA定量プロテオミクスによる健常者尿プロテオームの性差と年齢差2023

    • Author(s)
      内許 智博;山本 恵子;栁田 憲吾;Amr Elguoshy;山本 格
    • Organizer
      日本プロテオーム学会2023年大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖尿病のHbA1cと相関する尿中タンパク質の定量プロテオミクスによる探索2023

    • Author(s)
      山本 恵子;栁田 憲吾;Amr Elguoshy;内許 智博;山本 格
    • Organizer
      日本プロテオーム学会2023年大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Profiling of Urine Peptidome of Healthy Volunteers by clustering peptide variants for Biomarker discovery.2023

    • Author(s)
      Amr Elguoshy;Keiko Yamamoto;Yoshitoshi Hirao;Tomohiro Uchimoto;Kengo Yanagita;Shu-ichiro Shimada;Tadashi Yamamoto
    • Organizer
      日本プロテオーム学会2023年大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 尿プロテオームから血漿プロテオーム削除による腎・泌尿器系組織由来のタンパク質定量精度の向上2023

    • Author(s)
      山本 恵子;栁田 憲吾;Elguoshy Amr;内許 智博;山本 格
    • Organizer
      第66回日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Remarks] 新潟大学生体液バイオマーカーセンター

    • URL

      http://bb-c.gs.niigata-u.ac.jp/shintyoku.html

    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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