皮膚有棘細胞癌におけるFAM83Hの機能解析

Research Project

Project/Area Number	21K16201
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 53050:Dermatology-related
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	北村真也北海道大学, 大学病院, 助教 (70875161)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2023-03-31
Project Status	Discontinued (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	FAM83H / 有棘細胞癌 / ケラチン / FAM83ファミリー
Outline of Research at the Start	正常表皮細胞あるいは皮膚腫瘍（有棘細胞癌、ボーエン病など）におけるFAM83Hの発現検討や、FAM83Hノックダウン細胞の作製・解析を2021年度に行う。2022年度および2023年度は、過剰発現細胞を用いた解析・結合分子の解析・細胞内での機能を解析する。これらによって、表皮角化細胞およびその悪性腫瘍（有棘細胞癌）におけるFAM83Hとその結合分子（TRIM29・ケラチン）の未知の機能を解明する。
Outline of Annual Research Achievements	皮膚有棘細胞癌（squamous cell carcinoma, 以下SCCと略す）は、世界で2番目に多い皮膚悪性腫瘍であり、主に慢性的に日光にさらされる高齢者の皮膚に好発する。その有病率は、急速な人口動態の高齢化に伴い、年々増加している。本研究では皮膚SCCにおけるFAM83H分子の機能を解析した。結果として、１）皮膚SCCにおけるFAM83Hの発現レベルは、正常皮膚に比べて低下する。２）FAM83Hをノックダウンすると皮膚SCC細胞の遊走能および浸潤能が亢進する。３）In vivoにおいてFAM83Hをノックダウンすると転移能が亢進する。４）FAM83Hのノックダウンにより、ケラチン束の太さと数が減少する。５）FAM83Hをノックダウンするとケラチンの可溶分画が減少するが、不可溶分画には影響を与えない。６）FAM83Hの発現が低下すると、正常では細胞質にびまん性に分布しているケラチン線維が、核周囲に凝集する。以上が解明された。FAM83Hは、ケラチンの分布や構造を変化させることで、皮膚SCC細胞の遊走/浸潤/転移に関与していると考えられる。皮膚SCCではFAM83Hの発現低下が、腫瘍の進行に寄与すると考えられた。臨床的な応用を考えた場合には、腫瘍局所的にFAM83Hの発現を亢進させるような工夫が必要である。また、FAM83Hのノックダウンによりケラチン束の太さ・数やケラチンの可溶性が変化するメカニズムについては、本研究では解明できておらず、今後の課題として残っている。また、頭頸部有棘細胞癌におけるFAM83Hの発現様式は皮膚SCCとは大きく異なっており、上皮組織におけるFAM83Hの発現や癌化との関連についても解明していきたい。