Project/Area Number |
21K16204
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
Principal Investigator |
飯田 忠恒 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 特任助教 (80844381)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2021)
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Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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Keywords | 発汗 / マスト細胞 / 自律神経 / 神経免疫 / 蕁麻疹 / 組織透明化 |
Outline of Research at the Start |
蕁麻疹の病型の一つに、発汗刺激により誘発されるコリン性蕁麻疹がある。マスト細胞の異常活性化が原因と推測されるが、従来の治療法では難治な例が多い。また発汗障害の合併もしばしばみられ、患者の生活の質を大きく損なう。本研究では、発汗刺激がマスト細胞を活性化する機序、そして活性化したマスト細胞の発汗への影響について検証する。マスト細胞の状態変化を、3次元イメージングと微量RNA-seqを組み合わせて検出する。さらに、コリン性蕁麻疹や発汗障害患者でのマスト細胞の変化をマウスモデルと比較することで、マスト細胞と発汗機能との相互作用を調べ、新たな治療ターゲットを探索する。
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Outline of Annual Research Achievements |
皮膚のマスト細胞の活性化は蕁麻疹を引き起こすが、その病型の一つに発汗刺激により症状が誘発されるコリン性蕁麻疹がある。コリン性蕁麻疹は一般的な蕁麻疹治療が無効な例が多く、発汗障害を合併する場合もある。汗抗原へのアレルギーを示す症例が報告されている一方で、アレルギーのない症例ではIgE非依存的にマスト細胞が活性化している可能性も考えられる。本研究はマスト細胞のIgE非依存的な活性化に着目し、難治性のコリン性蕁麻疹に対する新たな治療ターゲットを見つけ出すことを目的とする研究である。 本年度は、イメージングやRNA-seqによるマスト細胞の評価系を確立することを目標に研究を進め、おおむね予定通りの成果が得られている。イメージングによる評価については、マスト細胞をアビジンで染色することで3次元イメージングを行う手法を、ヒトおよびマウスの汗腺で確立した。神経との同時染色では、神経に近接するマスト細胞が認められた。抗c-kit抗体を用いたフローサイトメトリーによるマスト細胞の単離は、陽性細胞がごく少数しか認められず採集が困難であったため中止したが、マウス汗腺のシングルセルRNA-seqに成功し、マスト細胞集団を分離して網羅的な遺伝子発現量評価が可能なことを確認した。 さらに、マスト細胞の活性化および欠損による発汗への影響を評価した。マスト細胞をIgE非依存的に活性化したマウスでは明らかな発汗への影響は見られなかったが、マクロファージを活性化させると発汗が低下し、マスト細胞にも遺伝子発現量に変化が生じることがわかった。また、マスト細胞欠損マウスでも発汗には明らかな影響は見られず、マクロファージの活性化による発汗低下も認められたことから、発汗への影響はマスト細胞よりもマクロファージの活性化の影響が大きい可能性が示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り、3次元イメージングとRNA-seqによるマスト細胞の状態評価方法を確立できており、マスト細胞の活性化や欠損による発汗への影響の解析も進んでおり、進捗状況は予定通りであると評価する。
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Strategy for Future Research Activity |
2021年度の研究成果から、発汗への直接の影響は、マスト細胞よりもマクロファージの方が大きい可能性が示唆されたことから、マスト細胞とマクロファージ間の相互作用、特にマクロファージの活性化がマスト細胞の活性に及ぼす影響についても検討を進めていく予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)